自身免疫性甲狀腺疾病是一組與遺傳有關(guān)、以甲狀腺內淋巴細胞浸潤和甲狀腺自身抗體產(chǎn)生為特征的疾病，該病在育齡婦女的患病率為5％~10％，本病在不孕人群中的患病率高，且早期流產(chǎn)率高；妊娠期抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性引起后代神經(jīng)智力發(fā)育障礙，值得引起重視。

　　一、分類(lèi)及機制

　　自身免疫性甲狀腺病分為Graves病、Graves眼病、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎。特點(diǎn)是器官特異性自身免疫病，可與胰島素依賴(lài)性糖尿病、特發(fā)性Addison病等并發(fā)，也可與狼瘡和重度肌無(wú)力等非器官特異性自身免疫病伴發(fā)。

　　自身免疫性甲狀腺炎與自身免疫病有相似的遺傳和免疫學(xué)基礎。自身免疫性甲狀腺疾病是在自身遺傳因素和外界環(huán)境共同作用下，導致自身免疫性監管缺陷，引起自身抗體的產(chǎn)生，最終發(fā)展為自身免疫性甲狀腺炎。

　　二、甲狀腺功能異常對女性的影響

　　1.影響女性的生殖功能，減少受孕機會(huì )，且對妊娠結局不利；2.甲狀腺功能異常的女性易發(fā)生月經(jīng)紊亂、不孕和妊娠并發(fā)癥，對后代健康產(chǎn)生長(cháng)期影響。

　　三、甲狀腺素對生殖功能影響的機制

　　1.甲狀腺素直接影響雌激素代謝，是卵巢甾體激素合成分解和轉化過(guò)程中不可缺少的重要因素；2.甲狀腺激素對卵巢有直接抑制作用，降低卵巢對促性腺激素的反應；3.甲狀腺素使性激素結合球蛋白增加，影響循環(huán)血中的性激素活性。4.甲狀腺素通過(guò)垂體促性腺激素調節卵巢功能。少量的甲狀腺素促進(jìn)促黃體生成素的分泌，適量的甲狀腺素維持垂體與性腺功能的平衡，而大劑量的甲狀腺素抑制促性腺激素的分泌。

　　四、抗甲狀腺抗體及臨床意義

　　1.抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體：橋本病患者的陽(yáng)性率可達90％，且滴度高；Graves病患者的陽(yáng)性率50％，輕中度增高；產(chǎn)后甲狀腺炎的陽(yáng)性率達80％。

　　2.抗甲狀腺球蛋白抗體：甲狀腺癌時(shí)明顯升高。自身免疫性甲狀腺疾病時(shí)也會(huì )增高，但是意義不明。

　　3.促甲狀腺激素受體抗體：陽(yáng)性見(jiàn)于Graves病及部分原發(fā)性甲減，分為刺激型抗體和封閉型抗體兩類(lèi)。在活動(dòng)性Graves病或既往Graves病甲亢病史的孕婦，胎兒及新生兒甲亢的發(fā)病率是1％~5％，如果未及時(shí)診治，會(huì )增加胎兒和新生兒甲亢的發(fā)病率和死亡率。如果患有Graves病甲亢或既往有該病史，應在妊娠22~26周測定血清甲狀腺激素受體抗體，此時(shí)滴度對判斷妊娠結局有評估價(jià)值。（1）刺激型抗體：甲亢復發(fā)前其滴定度升高早于甲狀腺激素，若病人治療中持續陽(yáng)性，提示將來(lái)復發(fā)性很大；未治療的Graves病的檢出率80％~100％，滴度隨病情的變化而波動(dòng)，在甲亢控制后滴定度可下降或轉陰；對Graves病的治療有很大的臨床價(jià)值，可作為觀(guān)察病情，停藥和預測復發(fā)的指標；各類(lèi)甲狀腺炎、甲減時(shí)陰性。（2）封閉型抗體：部分原發(fā)性甲減（萎縮性甲狀腺炎所致）時(shí)增高。

　　五、臨床表現表現多樣且有有個(gè)體化，常分為無(wú)癥狀期、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退期。

　?。ㄒ唬┘谞钕俟δ軠p退：甲狀腺功能減退對妊娠結局危害較大，妊娠期臨床甲減損害后代的神經(jīng)智力發(fā)育，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、死胎和妊娠高血壓的危險，必須給予治療。1.臨床型：甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導致的全身代謝減低綜合征。TSH升高且FT4降低即可診斷。2.亞臨床型：TSH升高但FT4正常診斷。

　?。ǘ┘谞钕俟δ芸哼M(jìn)：甲狀腺功能亢進(jìn)是由于甲狀腺激素分泌過(guò)多而引起的甲狀腺疾病。女性顯著(zhù)高發(fā)（4~6：1），高發(fā)年齡為20~50歲。甲亢婦女月經(jīng)紊亂的患病率（22％）約為健康女性（8％）的2.5倍。臨床表現為心悸、多汗、易激動(dòng)、畏熱、消瘦、突眼、甲狀腺腫大和基礎代謝率高等，女性可出現閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、經(jīng)量減少和不排卵。目前認為，重度甲亢可導致不孕，但輕中度甲亢是否導致不孕還不明確。

　?。ㄈ┤焉锛谞钕俣景Y：妊娠甲狀腺毒癥患病率為1％，其中臨床甲亢0.4％，亞臨床甲亢0.6％。妊娠早期血清促甲狀腺素小于0.1mIU/L提示存在甲狀腺毒癥的可能，應進(jìn)一步測游離甲狀腺素、總三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺激素受體抗體和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體。禁忌做碘131的攝取率和放射性核素掃描檢查，禁用碘131治療。血清促甲狀腺素小于0.1mIU/L，游離甲狀腺素大于妊娠特異參考值上限，排除妊娠甲亢綜合征后，甲狀腺功能亢進(jìn)診斷成立。

　　六、治療

　?。ㄒ唬虮炯谞钕傺祝?.功能正常者：不需要治療，用左甲狀腺素無(wú)證據支持，應加強孕期隨訪(fǎng)，但也有不同的觀(guān)點(diǎn)，即橋本甲狀腺炎易在妊娠后發(fā)展為甲狀腺功能減退，應用左甲狀腺素可降低流產(chǎn)率和早產(chǎn)率；2.有壓迫癥狀、經(jīng)藥物治療后甲狀腺不縮小，疑有癌變者：需要手術(shù)治療。3.功能異常者：需要治療，使用免疫抑制治療，包括糖皮質(zhì)激素（潑尼松）、阿司匹林、小劑量免疫球蛋白等，研究報道，應用潑尼松與阿司匹林治療的妊娠成功率為84.6％，用小劑量免疫球蛋白治療婦女妊娠的成功率為95％。

　?。ǘ┤焉锖喜⒓卓海?.原則：孕前控制甲亢為基礎，癥狀控制后?？勺匀换謴团怕押驮陆?jīng)，不能恢復者可促排卵治療。如果受孕，需繼續控制病情。妊娠期可耐受輕度甲亢，一般不用抗甲亢藥，但病情重者，仍需用藥。劑量不易過(guò)大，一般維持總甲狀腺水平不超過(guò)正常的1.4倍為度。2.妊娠期甲亢：妊娠早期優(yōu)選丙基硫氧嘧啶150-300mg/d，如果過(guò)敏或有副作用，改選甲巰咪唑(商品名是他巴唑或賽治)15-30mg/d。妊娠中晚期和哺乳期首選甲巰咪唑20-30mg/d，安全，丙基硫氧嘧啶為二線(xiàn)藥物。

　?。ㄈ┤焉锲谂R床甲減伴抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性：推薦使用優(yōu)甲樂(lè )