甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢。它是由于甲狀腺激素增高所導致的一種疾病。甲亢的發(fā)生與許多因素相關(guān)，如免疫因素，遺傳因素等等，接下來(lái)我們一起來(lái)了解甲亢的病因。

　　(一)發(fā)病原因

　　近年來(lái)研究發(fā)現Graves病的發(fā)病主要與自身免疫有關(guān)，其他病變引起的甲亢在發(fā)病上各有特點(diǎn)或仍有不清之處，現分述如下：

　　1.免疫因素 1956年 Adams等發(fā)現長(cháng)效甲狀腺刺激素(LATS)作用與TSH作用相近，它是一種由B淋巴細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白(IgG)，是一種針對甲狀腺的自身抗體，可與甲狀腺亞細胞成分結合，興奮甲狀腺濾泡上皮分泌甲狀腺激素而引起甲亢，甲亢患者中60％～90％LATS增多，此后又發(fā)現LATS-P物質(zhì)，也是一種IgG，只興奮人的甲狀腺組織，又稱(chēng)為人甲狀腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90％以上為陽(yáng)性。

　　甲亢發(fā)病免疫機制的直接證據有：

　?、僭隗w液免疫方面已知有多種抗甲狀腺細胞成分的抗體，如針對TSH受體的甲狀腺刺激性抗體(TISI)，或TSH受體抗體(TRAb)，它能與TSH受體或其相關(guān)組織結合，進(jìn)一步激活cAMP，加強甲狀腺功能，這種抗體可通過(guò)胎盤(pán)組織，引起新生兒甲亢，或甲亢治療后不徹底，抗體持續陽(yáng)性，導致甲亢復發(fā);

　?、诩毎庖叻矫?，證實(shí)這些抗體系由于B淋巴細胞產(chǎn)生，甲亢患者血中有針對甲狀腺抗原的致敏T淋巴細胞存在，甲亢時(shí)淋巴細胞在植物血凝素(PHA)的激活作用下可產(chǎn)生LATS，PHA興奮T淋巴細胞后再刺激B淋巴細胞，從而產(chǎn)生能興奮甲狀腺作用的免疫球蛋白，如TSI等，而引發(fā)甲亢，器官特異性自身免疫疾病都是由于抑制性T淋巴細胞(Ts)功能缺陷引起免疫調節障礙所致，因此，免疫反應是涉及T與B淋巴細胞及吞噬細胞相互作用的復雜結果，現認為主要與基因缺陷有關(guān)的抑制性T淋巴細胞功能降低有關(guān)，Ts功能缺陷可導致T細胞致敏，使B細胞產(chǎn)生TRAb而引起甲亢，間接證據有：

　?、偌谞钕偌把矍蚝笥写罅苛馨图毎皾{細胞浸潤;

　?、谕庵苎h(huán)中淋巴細胞數增多，可伴發(fā)淋巴結，肝與脾的網(wǎng)狀內皮組織增生;

　?、刍颊吲c其親屬同時(shí)或先后可發(fā)生其他一些自身免疫性疾病;④患者及其親屬中的血液抗甲狀腺抗體，TRAb及抗胃壁細胞抗體與抗心肌抗體等陽(yáng)性;⑤甲狀腺內與血液中有IgG，IgA及IgM升高。

　　Graves病的誘發(fā)始動(dòng)原因目前認為系由于患者Ts細胞的免疫監護和調節功能有遺傳性缺陷，當有外來(lái)精神創(chuàng )傷等因素時(shí)，或有感染因素時(shí)，體內免疫遭破壞，“禁株”細胞失控，產(chǎn)生TSI的B淋巴細胞增生，功能變異，在Ts細胞的作用下分泌大量的TSI自身抗體而致病，有精神創(chuàng )傷與家族史者發(fā)病較多，為誘發(fā)因素，近年來(lái)發(fā)現，白種人甲亢HLA-B8比正常人高出2倍，亞洲日本人HLA-BW35增高，國外華人HIA-BW46陽(yáng)性易感性增高，B13，B40更明顯，這些都引起了注意。

　　2.遺傳因素 臨床上發(fā)現家族性Graves病不少見(jiàn)，同卵雙胎先后患Graves病的可達30％～60％，異卵僅為3％～9％，家族史調查除患甲亢外，還可患其他種甲狀腺疾病如甲狀腺功能減低等，或家族親屬中TSI陽(yáng)性，這說(shuō)明Graves病有家族遺傳傾向，這種遺傳方式可能為常染色體隱性遺傳，或常染色體顯性遺傳，或為多基因遺傳。

　　3.其他發(fā)病原因

　　(1)功能亢進(jìn)性結節性甲狀腺腫或腺瘤，過(guò)去認為本病多不屬于自身免疫性疾病，因血中未檢出IgG，TSI，IATS等免疫佐證，1988年國內曾報告單結節檢出血清甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體，陽(yáng)性率為16.9％(62/383)，多結節陽(yáng)性率為54.7％(104/190)，這些結節中增生的甲狀腺組織不受TSI調節，成為自主功能亢進(jìn)性或功能亢進(jìn)性甲狀腺結節或腺瘤，目前甲狀腺腺瘤與癌瘤發(fā)病還認為系由于腫瘤基因所致。

　　(2)垂體瘤分泌TSH增加，引起垂體性甲亢，如TSH分泌瘤或肢端肥大癥所伴發(fā)的甲亢。

　　(3)亞急性甲狀腺炎，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，無(wú)痛性甲狀腺炎等都可伴發(fā)甲亢。

　　(4)外源性碘增多引起甲亢，稱(chēng)為碘甲亢，如甲狀腺腫病人服碘過(guò)多，服用甲狀腺片或左甲狀腺素鈉(L-T4)過(guò)多均可引起甲亢，少數病人服用胺碘酮藥物也可致甲亢。

　　(5)異位內分泌腫瘤可致甲亢，如卵巢腫瘤，絨癌，消化系統腫瘤，呼吸系統腫瘤及乳腺癌等分泌類(lèi)促甲狀腺激素可致臨床甲亢。

　　(6)Albright綜合征在臨床上表現為多發(fā)性骨纖維結構不良，皮膚色素沉著(zhù)，血中AKP升高，可伴發(fā)甲亢。

　　(7)家族性高球蛋白血癥(TBG)可致甲亢，本病可因家族性有遺傳基因缺陷或與用藥有關(guān)。

　　(二)發(fā)病機制

　　Graves病的甲狀腺呈彌漫性腫大，可對稱(chēng)性，亦可非對稱(chēng)性，外有完整包膜，表面光滑，血流豐富，濾泡及濾泡上皮細胞增生，由立方形變?yōu)橹?，間質(zhì)淋巴細胞與漿細胞浸潤，肝，脾，胸腺及淋巴結等增生腫大，外周血中淋巴細胞增多，反映自身免疫的病理基礎，電鏡下甲狀腺濾泡上皮細胞微絨毛增多，膠質(zhì)小滴增多，高爾基器肥大，粗面內質(zhì)網(wǎng)與線(xiàn)粒體增多，溶酶體增多，甲狀腺呈功能活躍狀態(tài)。

　　甲亢時(shí)機體多系統器官受累，全身橫紋肌脂肪變性，水腫，橫紋消失，空泡變性，細胞核呈退行性變，心肌退行性變，肌細胞可發(fā)生壞死，單核細胞浸潤，黏多糖沉積，眼球突出，眼外肌水腫肥大，肌細胞脂肪性變，淋巴細胞浸潤，黏多糖沉積，視神經(jīng)水腫或萎縮，皮膚可發(fā)生對稱(chēng)性增厚，皮下水腫，膠元纖維腫脹，裂解與分離，細胞外液黏多糖染色增強，有單核細胞增多，多發(fā)生在脛骨前及下肢，肝臟腫大，肝細胞呈脂肪退行性變，肝糖原減少，內分泌腺可受累，性腺與腎上腺等在重癥患者可發(fā)生功能減退，骨質(zhì)疏松與骨質(zhì)脫鈣比較常見(jiàn)，破骨細胞活性增強，骨吸收多于骨形成，嚴重時(shí)也可發(fā)生骨畸形與病理性骨折，青壯年少見(jiàn)，老年女性比較常見(jiàn)。

　　避免精神誘因，生活規律，勞逸結合，對預防發(fā)病有好處。預防甲亢的發(fā)生難度也是很大的，只要做到飲食有節，起居有常，不妄作勞，恬淡虛無(wú)，適度運動(dòng)，這些對于甲亢的預防都是有著(zhù)不小的意義的。

　　臨床上，患者擔心甲減發(fā)生，不愿意接受碘-131治療而延誤病情的案例屢見(jiàn)不鮮。這個(gè)時(shí)候，基層醫生的患者教育做到位就十分重要了，應對患者說(shuō)明，早發(fā)甲減的發(fā)生幾率大約在10%左右，即便發(fā)生甲減，只要堅持定期復診和隨訪(fǎng)，完全可以做到早期發(fā)現，早期治療。只要及時(shí)采取甲狀腺素替代治療，患者可以和正常人一樣健康生活，不會(huì )影響正常的生活及生育。北京房山中醫院放免檢測中心宋春麗

　　同時(shí)，治療年齡也是患者關(guān)注的焦點(diǎn)，基層醫生應對患者說(shuō)明，國內外大量臨床實(shí)踐已證明，碘-131治療青少年及兒童甲亢是安全有效的。盡管現有資料說(shuō)明碘-131治療甲亢無(wú)致癌作用，但由于兒童及青少年患者的隨訪(fǎng)期長(cháng)，目前關(guān)于碘-131治療后的長(cháng)期（60~70年）隨訪(fǎng)研究資料仍很有限，所以須進(jìn)一步評價(jià)其遠期潛在的危險性。

　　針對人群

　　多數學(xué)者認為，對抗甲狀腺藥物過(guò)敏，或使用甲狀腺藥物治療差，或毒副作用明顯，或用抗甲狀腺藥物治療后復發(fā)，或甲狀腺腫大較明顯的青少年及兒童患者，可采用碘-131治療。而對于甲亢合并肝功能障礙，抗甲狀腺藥物可能會(huì )進(jìn)一步加重肝臟損害，甲亢所致機體代謝障礙是導致肝功能障礙的原因之一，及時(shí)控制甲亢才能防止肝功能恢復。相比之下，碘-131治療應是最佳選擇。

　　治療時(shí)機

　　碘-131治療劑量下，骨髓的吸收劑量是極少的，不會(huì )引起白細胞的變化。若患者白細胞不低于3.0×109/L，可直接采用碘-131治療。若患者白細胞低于3.0×109/L，建議先采用適當的“升白”措施后，也可考慮碘-131治療。

　　淮海戰役――治療中

　　劑量選擇

　　給藥劑量受許多因素的影響，對于下列患者，劑量宜適當增加：1.甲狀腺腫大明顯、質(zhì)地硬；2.結節性甲狀腺腫；3.病史長(cháng)；4.長(cháng)期服用抗甲狀腺藥物療效差；5.有效半衰期短；6.年老患者；7.TSH受體抗體陽(yáng)性者；8.第一次碘-131治療效果不明顯者；9.碘-131敏感性差的患者。

　　反之，甲狀腺腫大不明顯、病程短、病情較輕、未經(jīng)抗甲狀腺藥物治療、有效半衰期長(cháng)，年輕人，甲亢手術(shù)后復發(fā)，經(jīng)碘-131首次治療已明顯改善未痊愈者，碘-131劑量宜適當減少。

　　顯效時(shí)間

　　利用碘-131治療甲亢是目前世界上公認的有效方法，在某些西方國家已將其作為首選方法。大多數患者經(jīng)碘-131治療后病情可控制，一次用藥即可治愈，少數患者須進(jìn)行第二次甚至多次治療。服用碘-131后一般需經(jīng)2~6周才開(kāi)始顯效，3個(gè)月內癥狀逐漸改善，6個(gè)月至2年癥狀全部消除。

　　對癥處理

　　甲亢患者采取碘-131治療，醫生要提前與患者溝通，即見(jiàn)效相對較慢（2~6周），治療后早期患者的癥狀不會(huì )得到改善甚至可能加重，這與甲狀腺在體內的蓄積量有關(guān)。因此，在此期間采取有效的中西醫結合的對癥治療，也顯得十分重要。

　　平津戰役――治療后

　　甲亢患者經(jīng)碘-131治療后很少觀(guān)察到有染色體變異，如有變異僅有一過(guò)性的，多能恢復正常。因甲亢導致不孕或不育、性功能障礙的患者，碘-131治療后隨著(zhù)甲亢的控制，其生育能力和性功能將得到明顯恢復。目前，還未出現碘-131治療甲亢造成胎兒畸形幾率升高的報道。研究顯示，經(jīng)碘-131治療半年后再懷孕是安全的。

　　值得一提的是，治療后需要定期監測血清甲狀腺功能指標，及時(shí)發(fā)現甲減并進(jìn)行替代治療也是關(guān)鍵。