小兒先天性高氨血癥

(一)發(fā)病原因
尿素循環(huán)中的酶有遺傳性缺陷，致尿素合成障礙，血氨增高。
(二)發(fā)病機制
1.尿素循環(huán) 體內氨基酸分解而產(chǎn)生的氨，以及由腸管吸收的氨，是體液的正常成分，但過(guò)量的氨具有神經(jīng)毒性。人體對氨的主要解毒方式是在肝內將氨合成尿素，再隨尿排出。合成尿素的代謝途徑稱(chēng)為尿素循環(huán)(urea cycle)。通過(guò)尿素循環(huán)和其他解毒方式，血氨得以維持于正常水平，一般為27～82μmol/L(50～130μg/dl)。尿素循環(huán)必須有6種酶的參與(圖1)：(1)形成氨甲酰磷酸：首先，在線(xiàn)粒體內，氨與CO2在氨甲酰磷酸合成酶(carbamyl phosphate synthetase,CPS)和變構激活因子N-乙酰谷氨酸的作用下形成氨甲酰磷酸。
(2)合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鳥(niǎo)氨酸氨甲?；D移酶(ornithine transcarbamoylase，OTC)的作用下與鳥(niǎo)氨酸縮合成瓜氨酸，然后通過(guò)線(xiàn)粒體膜進(jìn)入細胞質(zhì)。
(3)形成精氨酰琥珀酸：在細胞質(zhì)中，瓜氨酸和天冬氨酸經(jīng)由精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，AS)的作用形成精氨酰琥珀酸。
(4)分解成為精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶(argininosuccinase，AL)分解成為精氨酸和延胡索酸。
(5)分解成鳥(niǎo)氨酸和無(wú)毒尿素：然后，精氨酸酶(arginase，ARG)將精氨酸分解成鳥(niǎo)氨酸和無(wú)毒尿素，前者又被轉化為瓜氨酸，后者由腎排出。
6)N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)：尿素循環(huán)所需的N-乙酰谷氨酸(NAG)系由谷氨酸和乙酰輔酶A經(jīng)過(guò)N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)催化而成。
2.酶缺陷 當該循環(huán)中某一種酶有先天性缺陷時(shí)，由氨合成尿素的過(guò)程發(fā)生障礙，游離的氨蓄積體內，形成高氨血癥，臨床上表現為嚴重的腦功能障礙。