寒冷環(huán)境下表現為耳郭、鼻尖、手指發(fā)紺，但一經(jīng)加溫即見(jiàn)消失。慢性輕至中度貧血，可有黃疸。繼發(fā)于感染的冷凝集素綜合征患者，溶血常自限且輕微。
冷凝集素效價(jià)顯著(zhù)增高，結合臨床表現，可診斷為冷凝集素綜合征。

臨床上須與下列疾病鑒別：
1.雷諾綜合征(Raynaud) 本病由于肢端動(dòng)脈痙攣可出現手足發(fā)紺，但本病的出現不一定在寒冷季節，發(fā)紺出現之前先有蒼白及反應性充血，鼻尖和耳輪不發(fā)生發(fā)紺，嚴重者可有局部壞疽。冷凝集素試驗和Coombs試驗均陰性。
2.冷球蛋白血癥 冷球蛋白是一種不正常的血漿蛋白，大多也是IgM，可出現于包括漿細胞骨髓瘤、淋巴瘤、系統性紅斑狼瘡等多種疾病。冷球蛋白血癥患者由于血漿黏滯性增高，引起末梢血管的阻塞，可出現指端發(fā)紺，但冷凝集試驗和Coombs試驗均陰性可資鑒別。
3.陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿 患者均可有溶血和貧血，但冷熱溶血試驗(Donath-Landsteiner test，D-L試驗)陽(yáng)性，而冷凝集素試驗陰性。