胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤，在世界范圍內，其發(fā)病率居惡性腫瘤的第四位[1]，我國每年新發(fā)病例數居世界首位[2]。胃癌術(shù)后復發(fā)和轉移是胃癌患者死亡的主要原因，我國胃癌患者術(shù)后5年生存率約40%。近十年，胃癌的治療模式發(fā)生了顯著(zhù)的改變，晚期轉移性胃癌從單純化療走向分子靶向藥物治療時(shí)代。

　　胃癌圍手術(shù)期的藥物治療

　　MAGIC試驗是第一個(gè)評價(jià)胃癌圍手術(shù)期化療效果的大規模隨機臨床試驗[3]，該研究結果顯示單純手術(shù)組患者的5年生存率為23%，圍手術(shù)期化療組患者的5年生存率達到了36%，圍手術(shù)期化療組較單純手術(shù)組的5年復發(fā)風(fēng)險降低了34%（P＜0.001）。隨后，多中心Ⅲ期臨床試驗（FFCD試驗）[4]的研究結果表明圍手術(shù)期化療是可切除胃癌患者的首選治療方法。多中心Ⅲ期臨床試驗（EORTC40954試驗）[5]納入了Ⅱ～Ⅲ期胃或胃-食管結合處局部晚期腺癌患者144例，入組患者按1∶1比例被隨機分入新輔助化療組和單純手術(shù)組。術(shù)前化療采用2周期PLF方案（順鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶），所有患者未行術(shù)后輔助化療。結果表明，新輔助化療組的R0切除率（81.9%）高于單純手術(shù)組的R0切除率（66.7%）。經(jīng)過(guò)4.4年的中位隨訪(fǎng)后，并未發(fā)現兩組的復發(fā)風(fēng)險差異（P=0.20）或生存差異（P=0.47），這可能是由入組病例數量不夠或未行術(shù)后輔助化療導致。

　　在2015年ASCO年會(huì )上，一項關(guān)于新輔助化療用于局部晚期下段食管腺癌或食管-胃結合部癌的Ⅲ期隨機對照研究（OEO5研究）[6]將897例患者按1∶1隨機分組，分別以2周期CF方案（順鉑+5-FU）和4周期ECX方案（表柔比星+順鉑+卡培他濱）化療后進(jìn)行二野淋巴結清掃術(shù)。結果發(fā)現，ECX方案不良反應較大，但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率未見(jiàn)增加，兩組的R0切除率分別為60%和66%，ECX組的無(wú)病生存時(shí)間（DFS）較CF組略有延長(cháng)（HR=0.88），但兩種方案的OS差異無(wú)統計學(xué)意義（P=0.3017）。

　　另一項來(lái)自德國的局部晚期可切除胃/食管-胃結合部癌圍手術(shù)期化療的Ⅱ/Ⅲ期研究（AIOFLOT4）[7]預計入組714例患者，隨機將患者分為FLOT組（5-FU+奧沙利鉑+多西他賽、q14天，術(shù)前、術(shù)后各4周期）和ECF/ECX組（表阿霉素+順鉑+5-FU/卡培他濱，q21天，術(shù)前、術(shù)后各3周期）。Ⅱ期階段數據分析結果表明157例患者病理完全緩解率（pCR）和部分緩解率（SR）分別為29.5%和15.2%（P=0.036），對于可切除胃癌或胃食管腺癌患者，FLOT方案的pCR顯著(zhù)高于ECF/ECX方案。Ⅲ期研究的結果將揭示pCR的改善是否可轉化為生存獲益。

　　一項靶向聯(lián)合圍手術(shù)期化療的隨機、開(kāi)放Ⅱ期研究[8]將171例局部進(jìn)展期胃或食管-胃結合部癌患者分為ECX（表柔比星50mg/m2，d1；順鉑60mg/m2，d1；卡培他濱625mg/m2，bid，d1～d21；q21天）聯(lián)合帕尼單抗組（9mg/kgd1，q21天）和單獨ECX化療組，術(shù)前、術(shù)后各3周期。結果顯示，兩組局部有效率（pT3/T4降期率）分別為75%和68%，圍手術(shù)期使用ECX治療局部進(jìn)展期胃食管腺癌加用帕尼單抗未能顯著(zhù)降低患者的降期率（P=0.24），也未能顯著(zhù)改善患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）（HR=1.21；95%CI：0.78～1.89）和總生存期（OS）（HR=1.30；95%CI：0.79～2.13）。

　　胃癌靶向治療的進(jìn)展

　　作者在此處列舉了幾種主要的胃癌靶向治療方法：

　　HER2陽(yáng)性胃癌的靶向治療

　　抗血管生成的靶向治療

　　MET陽(yáng)性胃癌的靶向治療

　　多靶點(diǎn)的靶向治療和免疫治療

　　并著(zhù)重的敘述了抗血管生成的靶向治療和MET陽(yáng)性胃癌的靶向治療，并在文中的結尾總結道：

　　晚期轉移性胃癌HER2基因的高表達與擴增已成為曲妥珠單抗治療此類(lèi)胃癌人群的療效預測指標；針對VEGFR靶點(diǎn)的新藥阿帕替尼和雷莫蘆單抗均在治療晚期胃癌的Ⅲ期隨機對比、二線(xiàn)治療的臨床研究中顯示出了確切的治療效果，另外抗PD-L1單抗和多激酶抑制劑藥物也顯示出較好的療效。晚期轉移性胃癌的分子靶向藥物治療進(jìn)一步得到肯定。