Cell：糖代謝中找到“預期壽命的制動(dòng)器”~

2017-12-01 來(lái)源：轉化醫學(xué)網(wǎng) 標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究人員已經(jīng)發(fā)現了CHIP蛋白調控細胞表面胰島素受體更新往復的分子機制

　　《轉》譯

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　　我們的壽命不僅取決于我們的生活方式，而且更取決于我們的遺傳物質(zhì)。而在這一切之中，胰島素受體的遺傳調控程序又扮演者極為重要的角色。

　　近日，德國科隆和波恩大學(xué)研究團隊發(fā)現這一遺傳過(guò)程中蛋白質(zhì)聚集如何影響胰島素受體的具體功能，從而觸發(fā)機體衰老。研究對應的文章則發(fā)表在最新上線(xiàn)的Cell雜志，題為“TheUbiquitinLigaseCHIPIntegratesProteostasisandAgingbyRegulationofInsulinReceptorTurnover”。

　　在我們進(jìn)化的早期階段，糖類(lèi)的攝入與壽命長(cháng)短密切相關(guān)，而在糖與壽命的關(guān)系之中，胰島素則起到至關(guān)重要的作用。通過(guò)與細胞表面受體結合，胰島素可以對血糖水平起到快速有效的調控。然而，在胰島素降低血糖的過(guò)程中，我們祖先的生存基礎卻會(huì )遭到一定程度的挑戰。胰島素受體就像是預期壽命的制動(dòng)器，胰島素受體失活的實(shí)驗動(dòng)物實(shí)際上比正常實(shí)驗動(dòng)物活得更久。但胰島素受體通常又是以何種方式保留在我們的細胞和組織中呢？科隆和波恩大學(xué)科學(xué)家最近的一項研究則著(zhù)重回答了這個(gè)根本問(wèn)題。

　　研究人員發(fā)現，一種稱(chēng)為CHIP的蛋白質(zhì)（一種泛素連接酶）在胰島素受體維持結構穩定與不斷更新的過(guò)程中扮演者至關(guān)重要的角色。這種蛋白就像是細胞表面胰島素受體循環(huán)更新的幫手，通過(guò)泛素化促進(jìn)胰島素受體的降解，將胰島素受體轉移至細胞內進(jìn)行分解與循環(huán)更新。在這一過(guò)程中，機體預期壽命的制動(dòng)器“胰島素受體”將會(huì )受到一定的限制，CHIP的抗衰老功能也由此開(kāi)始。“CHIP蛋白在線(xiàn)蟲(chóng)，果蠅以及人類(lèi)的細胞中都能發(fā)揮類(lèi)似的功能，這種蛋白越來(lái)越多地激發(fā)著(zhù)我們的研究興趣。”文章的主要作者，科隆大學(xué)教授ThorstenHoppe解釋說(shuō)。

　　CHIP蛋白表達丟失導致過(guò)早老化

　　研究的最初結果十分令人驚訝，CHIP以一種與大多數蛋白完全不同的方式行使其生物功能。具體來(lái)說(shuō)，除了細胞表面胰島素受體之外CHIP還會(huì )促進(jìn)錯誤折疊和結構損壞蛋白質(zhì)的降解。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，CHIP蛋白的這一生物功能會(huì )日益凸顯，并且在大量積累的情況下導致老年癡呆與肌肉無(wú)力，CHIP蛋白的累計在線(xiàn)蟲(chóng)和人類(lèi)細胞中同樣會(huì )引起類(lèi)似的退行性疾病。同時(shí)，研究人員發(fā)現當細胞內CHIP蛋白嚴重不足時(shí)，胰島素受體的更新就會(huì )受到進(jìn)一步的抑制，進(jìn)而引起細胞過(guò)早老化。

　　那么問(wèn)題來(lái)了，科學(xué)家能夠通過(guò)促進(jìn)細胞合成更多CHIP蛋白來(lái)使人們青春永駐嗎？“不幸的是，單單通過(guò)CHIP的表達促進(jìn)來(lái)抑制細胞衰老并不是那么容易的一件事。”文章的另一作者，波恩大學(xué)細胞生物學(xué)研究所教授J?rgH?hfeld說(shuō)道。當細胞內存在太多CHIP蛋白時(shí)，未損壞的正常蛋白質(zhì)也會(huì )被分解回收，細胞的正常生物功能也會(huì )發(fā)生一定的削弱。即便如此，研究人員已經(jīng)發(fā)現了CHIP蛋白調控細胞表面胰島素受體更新往復的分子機制，相信有一天，這一發(fā)現一定會(huì )實(shí)現更加深入的臨床轉化。

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