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顛覆常規!揭示現幽門(mén)螺旋桿菌感染導致胃癌新機制

2018-06-04 來(lái)源:基因谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:盡管人們長(cháng)期以來(lái)就已認識到某些病毒能夠通過(guò)將癌基因插入到宿主細胞DNA中來(lái)導致癌癥,但是一些細菌也會(huì )導致癌癥的事實(shí)一直是很難證實(shí)的。

胃癌是癌癥相關(guān)死亡的最為常見(jiàn)的病因之一,主要是因為大多數患者處于這種疾病的晚期階段。這種癌癥的主要原因在于長(cháng)期感染著(zhù)大約一半人類(lèi)的幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacterpylori)。然而,不同于致癌病毒的是,細菌不會(huì )在它們的宿主細胞中儲存轉化基因,而且它們如何能夠導致癌癥迄今為止仍然是個(gè)謎。

如今,在一項新的研究中,來(lái)自德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所和美國斯坦福大學(xué)等醫研究機構的研究人員發(fā)現幽門(mén)螺旋桿菌讓胃部中的干細胞更新過(guò)度運轉。很多科學(xué)家之前已猜測干細胞周轉在癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著(zhù)作用。通過(guò)證實(shí)胃部含有兩種不同的對相同的驅動(dòng)信號作出不同反應的干細胞群體,這些研究人員發(fā)現一種新的組織可塑性機制,這就允許調整組織更新來(lái)應對細菌感染。相關(guān)研究結果于2017年8月16日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“StromalR-spondinorchestratesgastricepithelialstemcellsandglandhomeostasis”。

盡管人們長(cháng)期以來(lái)就已認識到某些病毒能夠通過(guò)將癌基因插入到宿主細胞DNA中來(lái)導致癌癥,但是一些細菌也會(huì )導致癌癥的事實(shí)一直是很難證實(shí)的。盡管如今清楚的是,大多數胃癌病例與幽門(mén)螺旋桿菌慢性感染相關(guān)聯(lián),但是其中的機制仍然是未知的。

馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的ThomasF.Meyer和他的同事們多年來(lái)一直在研究這種細菌,以及它誘導胃上皮細胞發(fā)生的變化。特別地,他們對在一種細胞發(fā)生快速替換的環(huán)境中如何能夠誘導惡性腫瘤產(chǎn)生感到困惑。他們猜測答案可能在于在胃底腺中發(fā)現的干細胞,這些干細胞持續地“自底向上”地替換剩余的細胞,而且它們是胃部中僅有的長(cháng)壽細胞。德國柏林夏里特醫學(xué)院臨床科學(xué)家MichaelSigal加入了Meyer團隊,推翻了一個(gè)已深入人心的觀(guān)念:幽門(mén)螺旋桿菌不僅感染即將脫落的胃上皮細胞,而且其中的一些細菌成功地侵入到胃底腺的深處,達到胃內壁中的干細胞區域。他們如今發(fā)現這些干細胞應對這種感染的途徑確實(shí)是增加它們自己的分裂,產(chǎn)生更多的細胞,從而導致在患者中觀(guān)察到的特征性的胃粘膜增厚。

這些研究人員利用不同的轉基因小鼠來(lái)追蹤表達特定基因的細胞,以及它們的后代細胞。結果表明胃底腺含有兩種不同的干細胞群體。這兩種干細胞群體都對一種被稱(chēng)作Wnt的信號分子作出反應。在很多成體組織中,Wnt都維持著(zhù)干細胞周轉。關(guān)鍵的是,他們發(fā)現直接位于胃底腺下的結締組織層中的肌成纖維細胞(myofibroblast)產(chǎn)生第二種干細胞驅動(dòng)信號,即R-spondin。這兩種干細胞群體對R-spondin作出不同的反應。他們證實(shí)正是這個(gè)信號控制著(zhù)這兩種干細胞群體對幽門(mén)螺旋桿菌作出的反應:在感染之后,這個(gè)信號大量產(chǎn)生,沉默更慢周轉的干細胞群體,并且讓更快周轉的干細胞群體過(guò)度活躍。

這些發(fā)現讓人們日益意識到慢性細菌感染是癌癥的強力促進(jìn)者。Sigal說(shuō),“我們的發(fā)現表明一種感染性細菌能夠增加干細胞周轉。鑒于幽門(mén)螺旋桿菌導致終生感染,干細胞分裂的持續增加可能足以解釋著(zhù)觀(guān)察到的致癌風(fēng)險增加。”Meyer補充道,“我們的新發(fā)現闡明了慢性細菌感染干擾組織功能的新方式,而且為細菌如何可能增加癌癥風(fēng)險提供寶貴的線(xiàn)索。”

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