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BRCA之外,我們找到了影響乳腺癌的新突變

2018-06-04 來(lái)源:基因谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:與BRCA功能密切相關(guān)的另一個(gè)基因PALB2的突變,也能夠導致3號特征的出現。另兩個(gè)增加乳腺癌患病風(fēng)險的基因突變,ATM和CHEK2不會(huì )導致3號特征。這兩個(gè)基因與DNA損傷的信號傳導有關(guān),與BRCA的修復功能沒(méi)有直接聯(lián)系。

乳腺癌是最常見(jiàn)的癌癥之一,它是女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在全球范圍內每年都有100多萬(wàn)名新診斷的患者。大約10%左右的乳腺癌患者具有明顯的遺傳特征,其中最著(zhù)名的例子就是BRCA1和BRCA2這兩個(gè)基因的突變——攜帶者患乳腺癌的概率高出正常人群數倍之多。

BRCA1和BRCA2都是抑癌基因,它們編碼的蛋白質(zhì)參與細胞內一個(gè)非常重要的DNA修復機制,稱(chēng)之為同源重組修復。BRCA突變攜帶者細胞內的這一DNA修復機制存在缺陷,使得細胞內更容易富集其它基因突變,從而導致細胞癌變的風(fēng)險顯著(zhù)上升。在BRCA突變的細胞內,DNA修復機制的缺失使得該細胞的基因組出現一些特定的突變,科學(xué)家們把這些細胞內出現的突變特征稱(chēng)之為“3號特征”。當一個(gè)細胞的基因組呈現出3號特征時(shí),這就意味著(zhù)其內部BRCA蛋白參與的DNA修復機制出現了缺陷。

不過(guò),研究人員也發(fā)現,一些乳腺癌患者體內的癌細胞基因組也呈現出3號特征,但是她們并不攜帶BRCA基因突變。那么,是否還有其它的基因也能導致3號特征呢?為了回答這個(gè)問(wèn)題,來(lái)自加拿大McGill大學(xué)的科研人員分析了將近1000名乳腺癌患者的樣本,并發(fā)現了能導致3號特征的新基因突變,這項研究發(fā)表在了《自然》雜志子刊《NatureGenetics》上。

研究人員發(fā)現,絕大部分攜帶BRCA1或BRCA2突變的乳腺腫瘤,無(wú)論突變是遺傳的還是后天獲得的,都呈現出3號特征,也就是說(shuō)BRCA突變確實(shí)能導致3號特征的出現。他們還發(fā)現,不是所有的BRCA1或BRCA2的基因突變都會(huì )引起細胞癌變。有些突變基本是無(wú)害的,不過(guò)導致這一現象的原因還需要進(jìn)一步的研究。

與BRCA功能密切相關(guān)的另一個(gè)基因PALB2的突變,也能夠導致3號特征的出現。另兩個(gè)增加乳腺癌患病風(fēng)險的基因突變,ATM和CHEK2不會(huì )導致3號特征。這兩個(gè)基因與DNA損傷的信號傳導有關(guān),與BRCA的修復功能沒(méi)有直接聯(lián)系。

研究中更有意思的一個(gè)發(fā)現是,不光是基因突變,BRCA1/2基因的表觀(guān)遺傳變化也會(huì )導致3號特征的出現。BRCA1/2基因啟動(dòng)子區域的甲基化會(huì )導致基因表達量下降,同樣能夠導致細胞內的DNA同源重組修復出現缺陷,使細胞呈現3號特征。此外,另一個(gè)與BRCA功能相關(guān)的基因RAD51C的表觀(guān)遺傳變化也會(huì )導致3號特征的出現。在這項研究中,因表觀(guān)遺傳變化而出現的3號特征在非洲裔美國人中更為常見(jiàn)。

研究人員希望,他們的這項發(fā)現能夠幫助帶有3號特征的乳腺癌患者尋找精準醫療方案,潛在的個(gè)性化治療方案不是針對某個(gè)基因突變,而是針對癌細胞基因組的某種特征。此外,研究中發(fā)現的基因突變和表觀(guān)遺傳變化還有望為帶有3號特征的乳腺癌帶來(lái)新的藥物靶點(diǎn)。

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