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“病毒報警”可觸發(fā)腫瘤免疫機制

2018-06-25 來(lái)源:癌圖騰  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在臨床前實(shí)驗中,研究者對人類(lèi)的結直腸癌細胞進(jìn)行了復制,并且利用生物信息學(xué)技術(shù)分析發(fā)現,低劑量的化療藥物地西他濱可以通過(guò)誘導病毒模仿來(lái)靶向作用癌癥干細胞。

“免疫治療取得成功的一個(gè)主要障礙就是,腫瘤能夠阻止免疫系統發(fā)揮功能來(lái)對抗它。免疫細胞在那里,但卻像一支解除了武裝的軍隊,它們除了四處閑蕩,什么也做不了。而采用一種去甲基化藥物可以逆轉沉默這些病毒防御基因的表觀(guān)遺傳過(guò)程,使得免疫治療能夠更有效地發(fā)揮作用殺死癌細胞。”——StephenBaylin博士

模擬病毒感染讓免疫系統“看見(jiàn)”癌細胞

8月27日,發(fā)表于國際雜志Cell上的一篇研究論文中,來(lái)自瑪嘉烈公主癌癥中心(PrincessMargaretCancerCentre)等處的研究人員通過(guò)對結直腸癌干細胞進(jìn)行靶向研究闡明了一種模擬病毒的新機制,這或可潛在誘發(fā)免疫反應來(lái)抵御類(lèi)似于感染引發(fā)的癌癥。

研究者DeCarvalho說(shuō)道,通過(guò)模擬病毒感染或許就可以誘騙機體免疫系統“看見(jiàn)”癌細胞,并且將癌細胞視作感染,進(jìn)而就可以幫助清除癌細胞,研究發(fā)現,病毒的這種模仿或許就可以提供一種可行的抗腫瘤策略;當前結直腸癌大約在50%的患者機體中都會(huì )復發(fā),而且是三大癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。

在臨床前實(shí)驗中,研究者對人類(lèi)的結直腸癌細胞進(jìn)行了復制,并且利用生物信息學(xué)技術(shù)分析發(fā)現,低劑量的化療藥物地西他濱可以通過(guò)誘導病毒模仿來(lái)靶向作用癌癥干細胞。地西他濱是美國FDA批準的用于治療骨髓增生異常綜合征及白血病的藥物,而且該藥物在臨床中還可以用于治療多種類(lèi)型的實(shí)體瘤,比如結直腸癌等,研究者表示,該藥物可以激活一種識別病毒的通路。

本文研究中研究者發(fā)現了一種開(kāi)啟結直腸癌干細胞抗病毒反應的開(kāi)關(guān),而且研究者還指出,藥物地西他濱可以誘導一種抗病毒反應,這種反應具有高度的免疫原性,或許可以被用于結合其它制劑來(lái)進(jìn)行免疫療法,即通過(guò)增強個(gè)體機體抵御疾病的天然防御能力來(lái)提供強大的個(gè)體化療法,下一步研究者將開(kāi)啟臨床試驗來(lái)尋找是否靶向作用結直腸癌干細胞可以提供一種持久的治療效力。

病毒警報機制阻斷癌癥

國外的研究人員利用人類(lèi)腫瘤細胞和小鼠實(shí)驗已經(jīng)找到一種方法來(lái)觸發(fā)免疫系統的一種“病毒警報”,這可激發(fā)癌癥患者對免疫治療藥物的反應。一種越來(lái)越有前途的癌癥研究的焦點(diǎn),藥物是為了解除癌癥細胞避免檢測和破壞免疫系統的能力。

該內容發(fā)表在8月27日的Cell《細胞》雜志上,JohnsHopkins領(lǐng)導的研究小組說(shuō),他們發(fā)現了一個(gè)核心基因組與病毒防御預警系統相關(guān),并且對脫甲基藥物5-氮胞苷易感,用相關(guān)的化學(xué)方法通過(guò)這一過(guò)程改變它們操控的能力被稱(chēng)為脫甲基作用。

眾所周知腫瘤吸納細胞基因沉默系統,該系統添加微小的甲基團到基因區,從而關(guān)閉受影響的基因功能。這種“表觀(guān)遺傳學(xué)”控制通常發(fā)生在許多基因中,包括那些包含先前暴露到病毒的殘余DNA。當移除這些表觀(guān)遺傳控制的基因時(shí),那么病毒裝載的基因序列被激活并觸發(fā)警報免疫系統,警告病毒已經(jīng)入侵。

“免疫療法成功的主要障礙是腫瘤阻止免疫系統對癌癥的作用,”醫學(xué)博士StephenBaylin說(shuō),“免疫細胞像一個(gè)手無(wú)寸鐵的軍隊,它們閑蕩,無(wú)所事事。然而,某些表觀(guān)遺傳過(guò)程,這種病毒防御基因在腫瘤細胞用脫甲基藥物可以扭轉,使免疫療法更有效地殺死癌細胞。”

這項研究中,研究者對實(shí)驗室生長(cháng)的人類(lèi)卵巢、結腸及皮膚癌細胞系進(jìn)行研究,結果顯示,在所有癌細胞系中,當將細胞暴露于5-氮胞苷中時(shí)病毒的防御通路就會(huì )開(kāi)啟,一旦通路開(kāi)啟腫瘤細胞就會(huì )釋放名為干擾素的信號蛋白,進(jìn)而喚醒免疫系統中的其它抗癌細胞。隨后研究人員描繪了病毒防御機制的基因特性,在多個(gè)可以獲得的腫瘤樣本中,研究者就可以利用基因特性來(lái)區分高表達和低表達的腫瘤樣本,而高表達的腫瘤樣本或許會(huì )對在不添加5-氮胞苷的情況下會(huì )對特定的免疫化療藥物產(chǎn)生反應,而低表達的腫瘤樣本則需要表觀(guān)遺傳藥物來(lái)增強免疫療法的反應。

通過(guò)尋找通路表達及免疫化療藥物反應之間的關(guān)聯(lián),科學(xué)家們重點(diǎn)對來(lái)自21名黑色素瘤患者機體腫瘤細胞中的病毒防御通路的表達水平進(jìn)行研究,這些患者均采用免疫療法進(jìn)行治療,結果發(fā)現,在對易普利姆瑪反應較好的8名患者中有7名患者機體的細胞中均出現了高表達水平的通路,而另外12名病人由于對易普利姆瑪反應有效,因此其機體的細胞病毒防御通路的表達水平較低。

最后研究者KatherineChiappinelli指出,利用5-氮胞苷的療法可以激活腫瘤細胞中的干擾素信號,在進(jìn)行檢查點(diǎn)封鎖免疫療法后,患者機體的免疫細胞就會(huì )增加對癌癥的抵御能力。研究者提醒在進(jìn)行臨床試驗時(shí),需要分析病毒防御通路的警醒策略是否有效,如果這種策略存在治療潛力,后期研究者或將利用其為基礎來(lái)開(kāi)發(fā)新型的抗癌療法。

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