2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上一項Ib期臨床試驗JAVELINRenal100發(fā)現，聯(lián)合PD-L1抑制劑avelumab(Bavencio)和VEGF（血管內皮生長(cháng)因子）抑制劑阿昔替尼（英立達）一線(xiàn)治療晚期腎細胞癌（RCC）患者，緩解率達58.2%。

其中，完全緩解率（CR）為5.5%，部分緩解率為52.7%，疾病控制率為78.2%。

“Avelumab與阿昔替尼聯(lián)合治療作為晚期腎細胞癌患者的一線(xiàn)治療顯示出了很好的抗腫瘤活性”，該研究的首席研究員、丹娜法伯癌癥研究院高級醫師、腎癌中心主任、Lank泌尿生殖系統腫瘤中心臨床主任ToniChoueiri博士說(shuō)。

這項JAVELINRenal100研究入組了55例晚期透明細胞腎細胞癌患者，患者的中位年齡為60歲（年齡范圍是42歲-76歲），他們既往未接受過(guò)晚期RCC全身性治療，并且美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分≤1?；颊呔哂幸惶帲?5.5%）、兩處（41.8%）、三處（12.7%）轉移病灶。

在研究劑量探索階段，患者接受阿昔替尼的導入劑量是一次5毫克，一日兩次，口服，連續治療7天，之后接受每?jì)芍莒o脈輸注10毫克/千克avelumab，和一日兩次一次5毫克口服阿昔替尼的聯(lián)合治療。

在研究劑量擴展期，患者接受和劑量探索階段一樣的治療方案，或者直接接受每?jì)芍莒o脈輸注輸注10毫克/千克avelumab，和一日兩次一次5毫克口服阿昔替尼的聯(lián)合治療。

55例患者中有54例接受了聯(lián)合治療方案，1例患者從未接受avelumab治療。到數據截止日期2017年4月13日，有30例患者仍繼續接受avelumab治療，31例患者接受阿昔替尼治療。

Avelumab中位治療持續時(shí)間是36.5周，阿昔替尼中位治療持續時(shí)間是34周。其中31例患者至少有一次阿昔替尼劑量減少，10例患者至少有一次阿昔替尼劑量增加。

32例患者的緩解得到驗證，包括3例完全緩解和29例部分緩解。另有1例目前仍接受治療的患者獲得了未經(jīng)確認的緩解。11例患者出現病情穩定，10例患者出現疾病進(jìn)展，2例患者無(wú)法評估。

出現緩解的32例患者中，有20例患者的緩解發(fā)生在第一次腫瘤評估時(shí)，并且24例患者持續緩解。

患者遲發(fā)緩解的情況也有發(fā)生。“在治療第18周或18周以后有6例患者出現了遲發(fā)緩解，其中有5例目前仍在繼續治療”，Choueiri博士說(shuō)。

45例患者出現了腫瘤縮小，其中34例患者腫瘤縮小率≥30%。

52例患者PD-L1表達狀態(tài)可評估，研究人員評估了PD-L1表達≥1%和≥5%的患者的緩解情況。

PD-L1表達評估界限為1%時(shí)，PD-L1表達陽(yáng)性患者的客觀(guān)緩解率為65.9%（27/41），PD-L1表達陰性患者的客觀(guān)緩解率為36.4%（4/11）。PD-L1表達評估界限為5%時(shí)，PD-L1表達陽(yáng)性患者的客觀(guān)緩解率為67.9%（19/28），PD-L1表達陰性患者的客觀(guān)緩解率為50.0%（12/25）。

該研究疾病無(wú)進(jìn)展生存期和總體生存期數據尚未成熟。

53例患者中出現了聯(lián)合治療相關(guān)所有級別的不良事件。最常見(jiàn)的所有級別的不良事件是腹瀉（52.7%）、高血壓（45.5%）、發(fā)聲困難（43.6%）和疲勞（43.6%）。

27例患者出現了三級不良事件，5例患者出現了四級不良事件。1例患者死于心肌炎。獲得緩解的患者無(wú)人死亡。

“三級或以上不良事件發(fā)生率更少是與avelumab有關(guān)，而不是與阿昔替尼有關(guān)”，Choueiri博士表示。

絕大多數輸注相關(guān)反應是一級或二級不良事件，并且主要發(fā)生在患者的前兩次avelumab輸注治療期間。

17例患者出現了免疫相關(guān)不良事件，其中僅有3例是三級不良事件。心肌炎是唯一導致患者死亡的免疫相關(guān)不良事件。

Choueiri博士在總結該研究時(shí)表示，“這些數據為正在進(jìn)行的III期試驗（NCT02684006）提供了依據，該試驗正探索avelumab和阿昔替尼聯(lián)合治療對轉移性晚期透明細胞腎細胞癌初治患者的療效及安全性”。