被稱(chēng)為CD40單克隆抗體的一類(lèi)有希望的藥物可能是點(diǎn)燃對新癌癥免疫療法無(wú)反應的患者的免疫系統中火焰所需的火花。
賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心主任兼國際知名的癌癥免疫治療專(zhuān)家RobertH.Vonderheide醫學(xué)博士，DPhil將本周發(fā)表在癌癥細胞中的一篇新視角文章的案例作為一部分，在這個(gè)問(wèn)題上重點(diǎn)放在癌癥免疫治療不斷發(fā)展的領(lǐng)域的下一階段。
Vonderheide說(shuō)：“'免疫革命'在我們身上：我們通過(guò)利用檢查點(diǎn)抑制劑和個(gè)性化細胞療法來(lái)激發(fā)免疫系統的力量，從而以前所未有的方式與癌癥作斗爭，”Vonderheide說(shuō)。“但是這些成功有一個(gè)苦樂(lè )參半的效果：許多患者在初始反應后沒(méi)有反應或迅速復發(fā)。”
例如，PD-1抗體pembrolizumab被批準用作轉移性非小細胞肺癌患者的一線(xiàn)治療，所述患者過(guò)表達PD-L1，癌細胞用于隱藏免疫系統，但近百分之三十的患者對治療無(wú)反應，另有百分之二十五的患者在治療后一年有腫瘤進(jìn)展。
Vonderheide說(shuō)：“為了克服這些患者的抵抗力，我們需要回到開(kāi)始階段，在我們用其他療法來(lái)攻擊癌癥之前啟動(dòng)他們的免疫系統以啟動(dòng)T細胞。
CD40抗體激活抗原呈遞細胞（例如樹(shù)突狀細胞或B細胞）以引發(fā)腫瘤特異性T細胞應答，從而有效地將免疫系統“推動(dòng)”到使其工作。這項正在世界各地臨床試驗（包括賓大醫學(xué)）研究的“導入”療法已被證明通過(guò)“啟動(dòng)”將所謂的“冷”腫瘤從身體防御轉變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤的其他治療前的T細胞。
Vonderheide說(shuō)，想象一下裝配線(xiàn)上身體的免疫反應，最后殺死腫瘤的點(diǎn)A，B，C，D和E。例如，一個(gè)T細胞開(kāi)始，它擴展，它會(huì )被耗盡，并因為PD-1途徑而停止。檢查點(diǎn)抑制劑將制動(dòng)器拉向末端，因此T細胞可以攻擊腫瘤。
“我們已經(jīng)開(kāi)始了最后一步的藥物治療，”Vonderheide說(shuō)，他曾在賓夕法尼亞州的幾個(gè)CD40聯(lián)合試驗中擔任首席研究員，其中包括通過(guò)帕克癌癥免疫治療研究所進(jìn)行的全國性試驗。“然而，在許多患者中，由于A(yíng)點(diǎn)至E點(diǎn)沒(méi)有發(fā)生，所以這是行不通的，您可以給他們一個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑，但沒(méi)有T細胞可以將制動(dòng)器關(guān)掉。”
“有了CD40藥物，我們又回到了A點(diǎn)，讓機體中的T細胞在免疫應答中繼續存在，”他補充道。“一旦你控制了A點(diǎn)了，你就可以治療更多的病人。”
CD40激動(dòng)劑已成功從臨床前研究中轉移，許多研究已由賓夕法尼亞大學(xué)研究人員進(jìn)行，近年來(lái)，他們已證明抗腫瘤活性，特別是與檢查點(diǎn)抑制劑和化學(xué)治療聯(lián)合應用于人體試驗。
目前在賓夕法尼亞州正進(jìn)行四項臨床試驗，其中包括：
由Vonderheide領(lǐng)導的一項I期研究是為了了解在手術(shù)前和手術(shù)后是否將研究性抗-CD40藥物RO7009789添加至紫杉醇和吉西他濱對胰腺癌患者安全，可行和有益。
進(jìn)行1b/2期臨床試驗以評估APX005M，Nivolumab，吉西他濱和紫杉醇或APX005M，吉西他濱，紫杉醇聯(lián)合治療轉移性胰腺癌患者的療效。主要研究者是血液腫瘤學(xué)助理教授MarkO'Hara醫學(xué)博士。
使用稱(chēng)為APX005M的免疫激活單克隆抗體，與nivolumab聯(lián)合給成人轉移性黑素瘤。1/2期臨床試驗由癌癥免疫治療首席醫學(xué)官兼SeanParker研究所臨床主任GeraldP.Linette博士領(lǐng)導。
實(shí)體瘤成人抗CD40藥物APX005M的研究。主要研究者是RonacMamtani博士，MSCE，血液腫瘤學(xué)助理教授。
此外，艾布拉姆森癌癥中心的研究人員正在計劃在晚期和轉移性實(shí)體瘤患者中使用這種方法進(jìn)行試驗。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥6881、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥15清熱利濕，涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿，腎小球腎炎血尿，泌尿結石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作為治療泌尿系統腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià)： ￥50補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià)： ￥381.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥391.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥23清熱利濕，涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿，腎小球腎炎血尿，泌尿結石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作為治療泌尿系統腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià)： ￥22用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥39本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能，而不能或不愿進(jìn)食足夠數量的常規食物以滿(mǎn)足機體營(yíng)養需求的應進(jìn)行腸內營(yíng)養治療的病人，主要用于： 1.厭食和其相關(guān)的疾??； －因代謝應激，如創(chuàng )傷或燒傷而引起的食欲不振 －神經(jīng)性/精神性疾病或損傷 - 意識障礙 - 心/肺疾病的惡病質(zhì) 癌性惡病質(zhì)和腫瘤治療的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.機械性胃腸道功能紊亂； - 頜面部損傷
健客價(jià)： ￥68本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣：1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià)： ￥15用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎；亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
健客價(jià)： ￥27清熱解毒，消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià)： ￥12破血消瘦，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥32臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價(jià)： ￥14用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥761.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥78用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、白細胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥221.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細胞免疫功能低下的疾病(如：病毒性肝炎，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥60內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥128用于各種原因引起的白細胞減少癥。亦可用于預防癌癥放療、化療后白細胞減少。
健客價(jià)： ￥22用于控制腫瘤性麻風(fēng)反應癥。
健客價(jià)： ￥45活血化瘀、軟堅散結、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥88本品用于下列疾病的輔助治療： 1.心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。 3.癌癥的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價(jià)： ￥34
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