芝加哥伊利諾伊大學(xué)的研究人員描述了通過(guò)利用細胞加速代謝來(lái)選擇性殺死前列腺癌細胞的新方法，在線(xiàn)雜志《eLife》上報道了他們的發(fā)現。

在前列腺癌中，一種叫做PTEN的腫瘤抑制基因的丟失是很常見(jiàn)的。如果沒(méi)有這個(gè)基因的功能拷貝，癌癥就更有可能發(fā)展。失去PTEN的一個(gè)下游效應是激活一種叫做蛋白激酶B的酶，也叫Akt。Akt在細胞中有多種作用，包括促進(jìn)新陳代謝和細胞增殖，這兩種作用都在癌細胞中積累起來(lái)，從而導致它們失控的生長(cháng)和擴散。Akt的過(guò)度激活也會(huì )使癌細胞對化療產(chǎn)生抗藥性，但由于毒性作用，在癌細胞中開(kāi)發(fā)抑制Akt的藥物的努力已經(jīng)失敗。Akt的激活也會(huì )產(chǎn)生高水平的活性氧(ROS)。這些是新陳代謝的副產(chǎn)品，會(huì )對細胞結構造成損害，包括DNA。

美國大學(xué)醫學(xué)院的生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)教授認為，這些升高的ROS水平可以被用來(lái)殺死癌細胞。

研究人員表示：“ROS水平在癌細胞中是很高的，這通常會(huì )幫助它們生長(cháng)和增殖，但是，我們已經(jīng)證明，通過(guò)將ROS水平提高到一定的閾值，它們就會(huì )變成有毒的，我們可以選擇性地殺死癌細胞，同時(shí)讓正常細胞不受傷害。”

為了提高癌細胞的ROS水平，我們用十字花科蔬菜中發(fā)現的一種天然化合物來(lái)抑制活性氧的清除劑，如花椰菜和花椰菜，被稱(chēng)為苯乙醚異硫氰酸酯，或者叫PEITC。在小鼠的pten缺陷前列腺癌模型中，PEITC和一種叫做雷帕霉素的藥物幾乎完全根除了腫瘤。治療結束后6個(gè)月，治療小鼠也沒(méi)有復發(fā)。

接下來(lái)，研究人員針對Akt過(guò)度激活的另一個(gè)下游代謝結果:一種叫做hexokinase2的酶，即HK2。他們發(fā)現，當他們在前列腺癌小鼠模型中刪除HK2的基因時(shí)，這些小鼠的癌癥停止生長(cháng)。研究人員在人類(lèi)前列腺癌細胞中也發(fā)現了類(lèi)似的結果，其中HK2的失活有助于恢復前列腺癌細胞對化療的敏感性。

“癌細胞代謝的增加呈現出前列腺癌的軟肋，我們有幾種方法來(lái)利用它們，以便在正常細胞被單獨留下的情況下選擇性地殺死這些細胞。”