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可能是腫瘤不能被征服的主要原因--腫瘤異質(zhì)性

2018-07-23 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了檢測瘤內異質(zhì)性,他們對腎癌原始腫瘤灶及其轉移部位組織進(jìn)行了外顯子測序,染色體畸變分析和染色體整倍體分型。他們利用免疫組化,突變功能分析技術(shù)及mRNA表達分析對腫瘤異質(zhì)性生長(cháng)的特征進(jìn)行探索。

目前認為腫瘤是單克隆起源的,即腫瘤是有一個(gè)腫瘤細胞分裂發(fā)展而來(lái)的。那么,腫瘤病灶內的每一個(gè)腫瘤細胞都是一樣的嗎?

答案是否定的

腫瘤的異質(zhì)性生長(cháng)可能會(huì )導致腫瘤的進(jìn)化,發(fā)展,適應能力更強,并會(huì )對基于腫瘤組織活檢信息的個(gè)體化治療的準確性造成干擾。這引起了英國倫敦癌癥研究中心的MarcoGerlinger博士等人的興趣,他們對此進(jìn)行了研究,相關(guān)成果發(fā)表在NEnglJMed2012年第10期。

為了檢測瘤內異質(zhì)性,他們對腎癌原始腫瘤灶及其轉移部位組織進(jìn)行了外顯子測序,染色體畸變分析和染色體整倍體分型。他們利用免疫組化,突變功能分析技術(shù)及mRNA表達分析對腫瘤異質(zhì)性生長(cháng)的特征進(jìn)行探索。

系統重建顯示,分枝進(jìn)化式生長(cháng)的腫瘤中約63-69%的體細胞突變不是存在于所有的腫瘤區域。他們觀(guān)察到mTOR激酶的自抑制域的突變呈現出異質(zhì)性特征,這種突變與S6和4EBP體內磷酸化以及mTOR激酶活性的體外激活有關(guān)。多個(gè)抑癌基因的瘤內異質(zhì)性表現為其功能的失去;在同一腫瘤灶的不同區域組織中SETD2,PTEN,和KDM5C等基因表現出不同的突變類(lèi)型,揭示了腫瘤會(huì )聚式表型發(fā)展趨勢。

在同一腫瘤灶的同一位點(diǎn)會(huì )同時(shí)檢測到指示預后良好和預后不良的基因突變信號。對來(lái)自4位患者的30例腫瘤組織樣本進(jìn)行等位組成和染色體整倍數分析,結果顯示有26例樣本表現出異質(zhì)性特征,這暗示腫瘤異質(zhì)性具有相當的廣泛性,四例腫瘤患者表現出等位基因失衡,其中2例表現出染色體倍數異常。

本研究得出的結論是,腫瘤的異質(zhì)性特征會(huì )使人低估由單腫瘤樣本活檢得出的基因組學(xué)信息,也是腫瘤的個(gè)體化治療和生物標志物研究所面臨的主要難題。腫瘤異質(zhì)性以及所導致的蛋白功能的多樣性會(huì )增強腫瘤的適應能力,并通過(guò)達爾文選擇作用導致治療失敗。

專(zhuān)業(yè)人士的個(gè)人觀(guān)點(diǎn)及相關(guān)評論:

問(wèn)題是什么導致了腫瘤的異質(zhì)性?能否找到關(guān)鍵點(diǎn)?另外,腫瘤在變,但治療的模式卻是固定的。

腫瘤耐藥的跟這個(gè)異質(zhì)性應該有很大關(guān)系!

我們的抗癌藥也會(huì )像抗菌藥一樣不斷升級最后無(wú)能為力?

按下葫蘆浮起瓢

腫瘤以單克隆性起始,然后才產(chǎn)生異質(zhì)性。為什么會(huì )產(chǎn)生:答案是瘤細胞可以進(jìn)一步cloneevolution。

異質(zhì)性是腫瘤不能被征服的最主要原因。

異質(zhì)性與單克隆性是否矛盾呢?怎樣解釋?zhuān)?/p>

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