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阻斷癌癥——科學(xué)家發(fā)現新方法來(lái)抗擊疾病

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:卡住的物品是實(shí)驗室中創(chuàng )建的一系列小分子。當分子在癌細胞中直接測試時(shí),他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結合。經(jīng)過(guò)數十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個(gè)障礙。

來(lái)自自然化學(xué)生物學(xué)雜志發(fā)表的新發(fā)現表明,他們希望找到治療肺癌和其他致命疾病的新方法??纤堇^續位居國家肺癌的發(fā)病率和死亡率榜首,肯塔基大學(xué)致力于減少這些數字。

根據國家癌癥研究所表示,癌癥是全球死亡的主要原因之一。而在美國診斷的那些人中,肺癌占癌癥死亡的百分之二十五。數字非常清楚明白:診斷為肺癌的每?jì)擅颊咧杏幸蝗嗽?2個(gè)月內將無(wú)法生存。

為了解決這個(gè)問(wèn)題,肯塔基大學(xué)藥學(xué)院,斯隆凱特琳紀念中心紀念館和圣猶達兒童研究醫院的科學(xué)家之間的合作使研究人員實(shí)現向一個(gè)新的解決方案更進(jìn)一步。

由DeanKipGuy的英國藥學(xué)院實(shí)驗室開(kāi)發(fā)的一種化合物,其研究從圣猶達兒童研究醫院開(kāi)始,現在為我們提供了一種在細胞水平上阻斷致癌蛋白質(zhì)的新的方法。

10年前,該研究開(kāi)始的基礎是,紀念斯隆凱特林癌癥中心的醫生科學(xué)家BhuvaneshSingh博士發(fā)現,稱(chēng)為DCN1的蛋白質(zhì)表達的增加可以導致更多的惡性肺癌的發(fā)展,使患者壽命更短。在他研究的患者中,高水平的DCN1表達的患者比正常水平的患者死亡地更快。

通過(guò)這一令人沮喪的發(fā)現,辛格的團隊開(kāi)始研究有關(guān)于DCN1的具體細節。雖然DCN1是人體內正常產(chǎn)生的蛋白質(zhì),但是他的研究小組發(fā)現,太多的這種蛋白質(zhì)直接導致癌癥形成。簡(jiǎn)單地說(shuō),當細胞中DCN1的量增加時(shí),將會(huì )形成惡性腫瘤。因此,體內水平更高的DCN1患者病情進(jìn)展更快,死亡速度更快。

由生物化學(xué)家丹尼斯·斯科特率領(lǐng)的布蘭達舒爾曼實(shí)驗室努力地探究了DCN1如何與其他蛋白質(zhì)相互作用并控制細胞過(guò)程。他們使用X射線(xiàn)晶體學(xué)進(jìn)行研究,結果顯示DCN1對DCN1的一個(gè)小的修飾(被稱(chēng)為UBE2M)是必需的。此修飾,N-末端乙?;?,以前未被證明對于控制該特異性蛋白質(zhì)的活性至關(guān)重要。認識到有可能針對這一修飾過(guò)程進(jìn)行研究,舒爾曼伸出援手,組建了三個(gè)實(shí)驗室之間的合作。

他們的目標是開(kāi)發(fā)一種阻止DCN1殺死患者的方法。

了解DCN1的行為和功能遠比運行簡(jiǎn)單的測試更為有用。了解細胞內的蛋白質(zhì)如何工作是一個(gè)重大的進(jìn)步。

基于舒爾曼團隊的科學(xué)研究,來(lái)自蓋伊實(shí)驗室的JaredHammill和舒爾曼實(shí)驗室的丹尼·斯科特(DannyScott)一起研究制止了DCN1的相互作用。如果DCN1的活動(dòng)取決于這種互動(dòng),那么它代表著(zhù)他們可以創(chuàng )造出一種混合物來(lái)阻止這種互動(dòng)的發(fā)生。

Guy將這種互動(dòng)描述為“鎖和關(guān)鍵模型”??茖W(xué)家有一個(gè)空白鍵-這是UBE2M,一個(gè)鎖是DCN1。鑰匙要裝入鎖,所以它被修改直到它能夠適合這把鎖。該修飾過(guò)程就是N-末端乙?;?。

“有什么意義?”蓋伊說(shuō)。“嗯,我們是第一個(gè)顯示由N-末端乙?;刂频牡鞍踪|(zhì)相互作用可以被阻止的團隊,我們基本上是用復合物阻塞鎖,所以鍵會(huì )不合適。”

卡住的物品是實(shí)驗室中創(chuàng )建的一系列小分子。當分子在癌細胞中直接測試時(shí),他們就工作了。它們有效地阻斷了DCN1與UB2EM的結合。經(jīng)過(guò)數十年的合作研究,鎖與鑰匙之間終于有了一個(gè)障礙。

這些發(fā)現對醫療保健和肺癌患者的影響具體可能是深刻的。

“我們對這項研究的影響感到興奮,這為我們提供了解決諸如癌癥,神經(jīng)變性疾病和感染等疾病的有意義的解決方案。”Schulman說(shuō)。“與許多互補的專(zhuān)業(yè)團隊合作是令人興奮的,這項研究為我們打開(kāi)了許多新的門(mén)。”

這三個(gè)實(shí)驗室之間的合作可能意味著(zhù)許多患有各種疾病的人將得到救治。

辛格說(shuō):“在這項研究上花費數十年,并取得如此有希望的成果是真正令人興奮的。”“最后,最重要的是改善患者的健康結果,這項工作代表著(zhù)開(kāi)發(fā)新方法來(lái)治療最困難的癌癥并希望提高治愈率的重要一步。”

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