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酶的凍結作用使科學(xué)家提出新的癌癥治療觀(guān)點(diǎn)!

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在注射保留其干細胞時(shí),其中一個(gè)TUTase對let-7前體不是添加一個(gè)而是添加30個(gè)尿苷,以這種方式將其標記為被另一種酶破壞。約書(shū)亞·托姆說(shuō):“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動(dòng)方式捕獲TUTases。

經(jīng)過(guò)數百萬(wàn)年的發(fā)展,細胞已經(jīng)開(kāi)發(fā)出無(wú)數的方法來(lái)調節使它們蓬勃發(fā)展的過(guò)程。特別有用的工具已經(jīng)被保存下來(lái),或者是“保存”,所以今天我們可以從廣泛的生命形式中找到它們,從原始到最復雜。

冷泉港實(shí)驗室(CSHL)結構生物學(xué)家于2017年7月3日發(fā)表的研究揭示了一種這樣的保守機制的運作,對新型癌癥藥物的發(fā)展具有重要意義。

由CSHL教授和霍華德·休斯醫學(xué)研究所研究員Leemor Joshua-Tor領(lǐng)導,該團隊使用X射線(xiàn)晶體學(xué)技術(shù)捕獲了稱(chēng)為T(mén)UTases的一類(lèi)酶的凍結。以單個(gè)原子的分辨率顯示它們與其他分子相互作用以調節稱(chēng)為let-7的重要小RNA分子的活性。

Let-7,一種microRNA,是發(fā)育重要基因的調節因子。當在人類(lèi)中表達時(shí),它是我們的干細胞分化成填充我們器官的各種特殊細胞類(lèi)型的過(guò)程的一部分。在干細胞維持其“干性” - 其無(wú)限期向更多干細胞產(chǎn)生的能力的情況下,let-7需要停用。

Let-7是特別令人感興趣的,因為其在癌細胞中的失活被一些人認為賦予這些細胞能夠無(wú)限期地增殖的干細胞樣特性。這一點(diǎn)集中注意了解調節let-7是活動(dòng)還是非活動(dòng)的機制。

該團隊的圖片顯示TUT4和TUT7 - 兩種TUTase酶在兩種情況下的行為方式不同。在一個(gè)分化細胞中,TUTase修正了許多let-7前體序列中的一個(gè)小的遺傳誘導缺陷,使得能夠產(chǎn)生成熟的let-7微小RNA。當TUTase在let-7前體的序列中添加單個(gè)尿苷(“u”)分子時(shí),可以改善這些缺陷。

在注射保留其干細胞時(shí),其中一個(gè)TUTase對let-7前體不是添加一個(gè)而是添加30個(gè)尿苷,以這種方式將其標記為被另一種酶破壞。約書(shū)亞·托姆說(shuō):“我們已經(jīng)能夠以這兩種不同的行動(dòng)方式捕獲TUTases。

Joshua-Tor解釋說(shuō),TUTases是新癌癥治療的有希望的靶標。例如在let-7水平遠低于正常值的腎癌和肺癌細胞中,可能會(huì )抑制涉及標記let-7以破壞的TUTase。有極高分辨率的圖像,他們如何在分子舞蹈中行動(dòng),應該有助于這一努力。

“自然結構與分子生物學(xué)”于2017年7月3日發(fā)布了“TUT4和TUT7在let-7生物發(fā)生控制中的多域利用”。

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