大約一半的腫瘤都缺失p53基因，它有助于健康細胞防止基因突變。這些腫瘤當中有許多會(huì )對化療藥物產(chǎn)生耐藥性?，F在，麻省理工學(xué)院（MIT）的癌癥生物學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了這一現象是如何發(fā)生的。相關(guān)研究結果發(fā)表在10月22日的《CancerCell》。
大約一半的腫瘤都缺失p53基因，它有助于健康細胞防止基因突變。這些腫瘤當中有許多會(huì )對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，化療藥物通過(guò)破壞細胞的DNA來(lái)殺死它們。
現在，麻省理工學(xué)院（MIT）的癌癥生物學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了這一現象是如何發(fā)生的：當p53缺失時(shí)，一個(gè)備份系統會(huì )接管，刺激癌細胞繼續分裂，即使當它們遭受了廣泛的DNA損傷。研究人員還發(fā)現，一個(gè)被稱(chēng)為hnRNPA0的RNA結合蛋白，是該通路的一個(gè)關(guān)鍵參與因子。延伸閱讀：華人學(xué)者Nature子刊報道對抗腫瘤耐藥性的分子。
相關(guān)研究結果發(fā)表在十月二十二日的《CancerCell》，本文資深作者、Koch綜合癌癥研究所成員MichaelYaffe教授指出：“我認為，當p53缺席的時(shí)候，這個(gè)特定的RNA結合蛋白，使腫瘤細胞對殺死它們的化療產(chǎn)生了耐藥性。”
這些研究結果表明，阻斷該備份系統，可以使p53缺陷的腫瘤對化療更敏感。這也有可能使我們通過(guò)測量這個(gè)系統在患者腫瘤中有多活躍，來(lái)預測哪些患者最有可能從化療中獲益。
在健康的細胞中，p53可監督細胞分裂的過(guò)程，必要時(shí)停止分裂以修復DNA損傷。如果傷害太大，p53就會(huì )誘導細胞發(fā)生程序性細胞死亡。
在許多癌細胞中，如果p53基因丟失，細胞就經(jīng)歷了一個(gè)重裝自我的過(guò)程，在該過(guò)程中，一個(gè)備份系統——稱(chēng)為MK2通路，可取代p53的部分功能。MK2通路，可使細胞對DNA損傷進(jìn)行修復，并繼續分裂，但如果傷害太大，它不會(huì )強迫細胞經(jīng)受細胞自殺。這使得癌細胞在化療后繼續不受控制的增長(cháng)。
Yaffe在2013年首先發(fā)現了這一備份系統，他指出：“只修復p53功能的壞的部分，但不修復p53功能你想要的那部分，這部分功能正在殺死腫瘤細胞。”
在新的研究中，研究人員深入探究了這一途徑，發(fā)現MK2蛋白通過(guò)激活hnRNPA0RNA結合蛋白而發(fā)揮控制作用。
RNA結合蛋白是與RNA結合的蛋白質(zhì)，有助于控制基因表達的許多方面。例如，一些RNA結合蛋白可結合信使RNA（mRNA），它攜帶從DNA復制的遺傳信息。這種結合能使mRNA穩定下來(lái)，并有助于它停留較長(cháng)的時(shí)間，這樣它所編碼的蛋白質(zhì)將會(huì )更大量地產(chǎn)生。
本文第一作者、Koch研究所的科學(xué)家IanCannell表示：“作為一個(gè)類(lèi)別，RNA結合蛋白正越來(lái)越被重視，因為它們對于癌癥治療反應是非常重要的。但這些蛋白在分子水平上是如何起作用的，完全是未知的。”
在本文中，Cannell發(fā)現，hnRNPA0在細胞分裂過(guò)程中負責兩個(gè)不同的檢查點(diǎn)。在健康的細胞中，這些檢查點(diǎn)可以讓細胞停下來(lái)修復染色體復制過(guò)程中可能出現的基因異常。
其中的一個(gè)檢查站，被稱(chēng)為G2/M，是由一種名為Gadd45的蛋白控制的，它通常是通過(guò)p53激活的。在沒(méi)有p53的肺癌細胞中，hnRNPA0可穩定編碼Gadd45的mRNA。在另一個(gè)稱(chēng)為G1/S的檢查點(diǎn)上，p53正常打開(kāi)蛋白質(zhì)p21。當p53缺失時(shí)，hnRNPA0可穩定編碼p27（p21的一個(gè)備份）蛋白的mRNA?？傊?，Gadd45和p27可幫助癌細胞中止細胞周期，并修復DNA，因此它們可以繼續分裂。
個(gè)性化醫療
研究人員還發(fā)現，測量Gadd45和p27的mRNA水平，可以幫助預測患者對化療的反應。在一個(gè)2期肺癌患者的臨床試驗中，他們發(fā)現，治療反應最好的患者中，這兩個(gè)蛋白的mRNA水平都很低。那些水平高的人則沒(méi)有從化療中獲益。
Yaffe說(shuō)：“你可以在病人樣本中測量這個(gè)通路控制的RNA，并將其用作這一通路存在或不存在的指示器。在這項試驗中，它非常善于預測哪些患者會(huì )對化療產(chǎn)生反應，哪些患者沒(méi)有反應。”
MK2通路也可以作為新藥的一個(gè)很好靶標，使腫瘤對DNA損傷的化療藥物更敏感。Yaffe的實(shí)驗室現在正在小鼠中測試可能的藥物，包括基于納米顆粒的海綿，它們會(huì )吸收所有的RNA結合蛋白，這樣它就不再能促進(jìn)細胞存活。
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健客價(jià)： ￥29清熱解毒，消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療。
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健客價(jià)： ￥321.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥23臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
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健客價(jià)： ￥60用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病。
健客價(jià)： ￥12.81、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
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健客價(jià)： ￥54補氣養血、健脾益腎。適用于癌癥應用放、化療所致白細胞減少及因放、化療引起的頭暈頭昏、倦怠乏力、消瘦、惡心嘔吐等癥。
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健客價(jià)： ￥25臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價(jià)： ￥17.5用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂，如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎；亦可促進(jìn)創(chuàng )傷或術(shù)后腸道功能的恢復。
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