肺癌中的特殊群體--ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，也是中國癌癥中的“頭號殺手”。目前，肺癌的標準治療方法有四種：手術(shù)、化療、放療和靶向治療（免疫治療作為一種新型療法前景廣闊，但在國內還較為滯后）。

肺癌中，非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見(jiàn)的類(lèi)型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大約有3-8%攜帶ALK基因突變。ALK與血液、間質(zhì)和實(shí)體三大類(lèi)型腫瘤相關(guān)，在多種腫瘤細胞中高表達，因此也是一個(gè)關(guān)鍵的癌癥治療靶點(diǎn)。

據統計，2015年中國約有73萬(wàn)人患上肺癌，其中就有將近58.4萬(wàn)人為非小細胞肺癌，這當中又有3.27萬(wàn)屬于A(yíng)LK基因突變肺癌。

好醫友醫療總監JoyXu指出，相較無(wú)ALK基因突變的患者，ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌患者的治療選擇曾非常有限，出現腦轉移的幾率更高，直至ALK靶向藥物出現，情況才得以改觀(guān)。

ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌的靶向治療

目前，靶向藥物是ALK基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線(xiàn)靶向藥物為克唑替尼（Crizotinib），2011年在美國上市后引起轟動(dòng)，徹底改變了攜帶ALK染色體重組的晚期非小細胞肺癌患者的治療。不過(guò)，該藥的局限性在于，大部分患者在接受治療后的12個(gè)月內就產(chǎn)生耐藥，并發(fā)生獲得性耐藥突變，在發(fā)生腦轉移的患者中的療效更是十分有限。

于是，科學(xué)家們又研制出了多個(gè)療效好、毒性低的第二代ALK抑制劑，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的《NCCN非小細胞肺癌臨床實(shí)踐指南》（2017.V7）版本中，正式確立Alectinib為ALK陽(yáng)性的非小細胞肺癌患者一線(xiàn)治療的地位（1級推薦），推翻了Crizotinib長(cháng)期“霸主”地位。

耐藥難題，催生第三代ALK抑制劑

為了應對經(jīng)克唑替尼及第二代ALK抑制劑治療后耐藥，以及出現中樞神經(jīng)系統轉移的非小細胞肺癌患者，科學(xué)家們繼續研發(fā)第三代ALK抑制劑--Lorlatinib。作為新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，lorlatinib專(zhuān)門(mén)用于抑制可以驅使腫瘤對其它ALK抑制劑耐藥并穿透血腦屏障的基因突變，在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉移的持久療效。

該試驗包含了275名NSCLC患者，根據生物標志物（ALK陽(yáng)性或ROS1陽(yáng)性）和之前的治療被歸為6個(gè)隊列。試驗數據表明：

·Lorlatinib在未經(jīng)治療的ALK陽(yáng)性患者中的總緩解率（ORR）為90%，同時(shí)其顱內總緩解率（IC-ORR）為75%；

·對于既往以克唑替尼治療過(guò)的ALK陽(yáng)性患者，不管是否有過(guò)化療，Lorlatinib治療的總緩解率為69%，顱內總緩解率為68%；

·在既往以非克唑替尼ALK抑制劑治療過(guò)的ALK陽(yáng)性患者中，不管是否有過(guò)化療，其總緩解率為33%；

·而對于ROS1陽(yáng)性患者，不管以前是否接受過(guò)治療，其總緩解率為36%。

輝瑞方面表示，此次的試驗數據將成為與全球監管機構進(jìn)行討論的基礎，該公司擬提交Lorlatinib的上市申請資料，尋求批準該藥用于既往已使用一種或多種ALK抑制劑治療過(guò)的ALK陽(yáng)性轉移性非小細胞肺癌患者。這些人目前幾乎無(wú)藥可用，五年生存率只有5%。

現在戒煙，為時(shí)不晚

雖然正常的老化也可能導致細胞癌變，但肺癌與環(huán)境因素密切相關(guān)。80-90%的肺癌病例與吸煙有關(guān)，煙齡超10年，罹患肺癌風(fēng)險會(huì )比不吸煙者增加35倍。

好醫友提醒，預防肺癌的首要環(huán)節是戒煙，戒煙愈早，獲益愈大。

美國密歇根大學(xué)研究者針對90萬(wàn)人的一項研究發(fā)現：40歲前戒煙的，其患肺癌風(fēng)險遠低于40歲后戒煙的；超過(guò)50歲戒煙，其肺癌死亡率與繼續吸煙的同齡人相比，還會(huì )減少1/3至1/2；即使到60歲才戒煙，肺癌死亡率仍明顯低于繼續吸煙者。老煙槍們，再別以年齡大了為由拒絕戒煙。

除吸煙外，這些情況也可增加肺癌風(fēng)險：長(cháng)期接觸氡、砷、鎘、鉻、鎳、硅石或石棉等化學(xué)物質(zhì)；曾罹患過(guò)小細胞肺癌或頭頸癌；曾行胸部放療治療過(guò)癌癥；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺?。–OPD）或肺纖維化（肺瘢痕）。