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裝死的癌細胞 是如何醒來(lái)又復發(fā)的

摘要:在小鼠試驗中,這種抗體成功阻止了休眠癌細胞的蘇醒。研究者們已經(jīng)開(kāi)始對該抗體進(jìn)行優(yōu)化,并將其與其他干擾NETs的方法進(jìn)行比較,希望最終在人體中進(jìn)行試驗。

 之前我們有一篇文章,曾講過(guò)癌細胞的休眠:

 
為什么癌細胞要休眠?
 
癌細胞會(huì )通過(guò)休眠來(lái)躲避免疫和藥物治療,這讓癌癥通常難以治愈。休眠的癌細胞又會(huì )在某個(gè)時(shí)刻“蘇醒”過(guò)來(lái),擴散到不同的組織后復發(fā)。
 
處于休眠狀態(tài)的癌細胞,在人體內就像一個(gè)不知何時(shí)會(huì )引爆的炸彈。即使原發(fā)灶得到了比較成功的治療,已經(jīng)轉移到其他部位的癌細胞可以進(jìn)行休眠,等蘇醒的那一天,繼續在人體內“為非作歹”。
 
而且休眠狀態(tài)的癌細胞,以目前的技術(shù)還不能有效檢測出來(lái),真是讓人頭疼的一件事情。
 
那么,究竟是什么引發(fā)了休眠狀態(tài)的癌細胞“死灰復燃”呢?
 
國外某實(shí)驗室的科學(xué)家已經(jīng)明確了癌癥復發(fā)的一種途徑,即炎癥信號可以喚醒休眠的癌細胞。這會(huì )不會(huì )對預防癌癥復發(fā)和轉移的治療理念有積極的影響呢?
 
炎癥是否可以直接導致休眠狀態(tài)癌癥的復發(fā)呢?
 
在他們的新研究中,研究小組證明,持續的肺部炎癥,包括由吸煙引起的炎癥,可以導致已經(jīng)轉移至肺部的休眠乳腺癌前列腺癌細胞重新具有增殖和分裂的能力。這些蘇醒的癌細胞現在可以在肺部形成轉移。正是這些轉移灶的形成,增加了癌癥患者的死亡率。
 
重要的是,由該實(shí)驗室領(lǐng)導的團隊,展示了一種阻斷休眠癌細胞復發(fā)信號的方法,這一概念可以預防癌癥復發(fā)或減輕復發(fā)的頻率。
 
該研究小組表明,通過(guò)將小鼠暴露于煙草,或被稱(chēng)為內毒素的細菌成分,由此引起的持續肺部炎癥,誘發(fā)常見(jiàn)的白細胞稱(chēng)為中性粒細胞,以某種不同尋常的方式喚醒附近處于休眠狀態(tài)的癌細胞。
 
這是一種怎樣的途徑呢?
 
這里要先清楚一個(gè)概念:中性粒細胞胞外陷阱,即NETs。
 
傳統觀(guān)念認為中性粒細胞作為人體固有免疫的第一道防線(xiàn),通過(guò)吞噬外來(lái)的病原體發(fā)揮作用。2004年,科學(xué)家發(fā)現活化的中性粒細胞可以釋放一些物質(zhì)到細胞外面,形成絲網(wǎng)狀結構,這就是中性粒細胞胞外陷阱(NETs),發(fā)揮捕獲、殺滅病原體的作用。
 
新的研究表明,持續的肺部炎癥可以導致休眠狀態(tài)的癌細胞周?chē)鷧^域形成NETs。NET中的有兩種酶,分別稱(chēng)為NE(中性粒細胞彈性蛋白酶)和MMP9(基質(zhì)金屬蛋白酶9)。
 
這兩種酶與一種稱(chēng)為層粘連蛋白的物質(zhì)相互作用,改變了層粘連蛋白的形狀。這一變身不要緊,層粘連蛋白暴露出一種可以激活“癌細胞蘇醒”信號的表位。
 
休眠狀態(tài)的癌細胞與層粘連蛋白的表位識別,露出了猙獰的面容,似乎在說(shuō):“是時(shí)候重回江湖作惡了”。
 
可喜的是,該團隊創(chuàng )建了一種抗體,可以阻斷層粘連蛋白上暴露的表位。
 
在小鼠試驗中,這種抗體成功阻止了休眠癌細胞的蘇醒。研究者們已經(jīng)開(kāi)始對該抗體進(jìn)行優(yōu)化,并將其與其他干擾NETs的方法進(jìn)行比較,希望最終在人體中進(jìn)行試驗。
 
基于該團隊的研究發(fā)現,其研究成果近日發(fā)表在頂級科學(xué)期刊《SCIENCE》上面。
 
盡管還處于臨床前研究階段,但為癌癥治療,特別是預防癌癥復發(fā)和轉移提供了新的思路。
 
也許在不遠的將來(lái),類(lèi)似于小鼠模型中那樣,人們找到了更好的方法靶向NET及其下游的效應器,阻止了休眠狀態(tài)癌細胞的“蘇醒”,降低癌癥患者腫瘤復發(fā)的風(fēng)險。
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