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情緒影響癌癥治療效果 樂(lè )觀(guān)的人活得久

2019-09-30 來(lái)源:MedSci梅斯  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人們更加重視通過(guò)對疾病的長(cháng)期控制從而達到治愈疾病的目的。事實(shí)上,當癌癥治療停止時(shí),體內仍然存在殺死癌細胞的效應,而這就表明藥物或輻射治療干預將腫瘤細胞轉化為自身的疫苗。

近日,NatureMedicine的一項研究就關(guān)注于精神因素與腫瘤治療效果之間的關(guān)系。研究通過(guò)小鼠壓力模型探討社交失敗引起的長(cháng)期焦慮/抑郁狀態(tài)對癌癥治療后患者預后產(chǎn)生的可能影響,發(fā)現內源性糖皮質(zhì)激素在反復的社交失敗等應急反應中會(huì )增加,從而介導了免疫抑制作用。簡(jiǎn)單說(shuō),就是心情不好,嚴重影響腫瘤的治療效果!

免疫系統是精神因素影響腫瘤治療效果的基礎

人們在腫瘤治療理念方面也有著(zhù)不斷的變化,最近,人們更加重視通過(guò)對疾病的長(cháng)期控制從而達到治愈疾病的目的。事實(shí)上,當癌癥治療停止時(shí),體內仍然存在殺死癌細胞的效應,而這就表明藥物或輻射治療干預將腫瘤細胞轉化為自身的疫苗。

化療藥物能夠刺激惡性細胞釋放危險相關(guān)性分子模式(DAMP),從而導致其免疫性死亡或者暴露惡性腫瘤細胞的表面受體,從而吸引樹(shù)突細胞(DC)細胞進(jìn)入腫瘤床,觸發(fā)DC細胞成熟并最終誘導腫瘤相關(guān)抗原與細胞毒性T淋巴細胞的交叉呈遞,由此可見(jiàn)免疫效應物(例如樹(shù)突狀細胞、細胞毒性T細胞)對誘導免疫原性細胞死亡的化學(xué)療法的治療效果有重要作用。

而免疫系統常常會(huì )受到神經(jīng)內分泌因素的嚴重影響,因此情緒與精神因素將會(huì )對腫瘤的治療產(chǎn)生明顯的影響。

壓力可引起腫瘤內和全身性免疫抑制

文章通過(guò)將C57BL/6小鼠不斷的暴露于具有攻擊性的CD-1小鼠從而模擬人類(lèi)社交失?。⊿D)情景,SD會(huì )導致長(cháng)期的焦慮和抑郁狀態(tài),并且評估SD對氨基甲酸乙酯誘導的小鼠非小細胞肺癌的影響以及對奧沙利鉑治療的反應。

在SD條件下的小鼠肺內腫瘤的數量和腫瘤負荷均比對照組小鼠高,奧沙利鉑的治療效果也遠差于對照組小鼠。

研究者在對SD環(huán)境下小鼠的免疫系統進(jìn)行深入分析后,發(fā)現SD情況下的小鼠會(huì )降低T淋巴細胞和中性粒細胞的個(gè)數。SD可通過(guò)降低編碼1型輔助性T細胞(TH1)和2型輔助性T細胞的限制性轉錄因子Tbx21以及Gata3的表達從而重新調整腫瘤微環(huán)境中T細胞的分化。

同時(shí),SD也會(huì )阻礙腫瘤浸潤性T細胞中的干擾素γ的分泌,同時(shí)降低化療治療后腫瘤床中能夠分泌IFN-γ的CD3+T細胞密度。對于全身免疫反應,SD誘導血漿中46種循環(huán)因子表現出相對缺乏,其中包括IFN-β,IL-15,IL-23A,CXCL10,CXCL1和CXCL9。

不僅如此,壓力應激狀態(tài)會(huì )導致體內的糖皮質(zhì)激素出現明顯的分泌高峰。SD組小鼠血漿皮質(zhì)酮明顯高于無(wú)應激對照組。過(guò)高的糖皮質(zhì)激素導致體內免疫監視效應降低。

壓力應激同樣會(huì )影響腫瘤抗原的加工和呈遞,壓力應激導致腫瘤浸潤性樹(shù)突狀細胞中主要組織相容性復合物(MHC)Ⅰ和MHCⅡ限制性抗原呈遞途徑中涉及的基因表達受到抑制。而糖皮質(zhì)激素升高也會(huì )導致抑制腫瘤浸潤性T淋巴細胞密度增加的Tsc22d3表達上升。

癌癥治療過(guò)程中常常應用糖皮質(zhì)激素抑制黏膜炎、惡心、嘔吐、發(fā)燒等副作用,而這項研究表明外源性糖皮質(zhì)激素可能會(huì )干擾化療相關(guān)的免疫刺激作用,從而降低化療效果。

患者本身的情緒作用則會(huì )通過(guò)內源性糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生干擾,因此在癌癥治療過(guò)程中有效的減少患者焦慮、抑郁或者通過(guò)藥物抑制內源性糖皮質(zhì)激素作用將可能有助于提高化療和免疫療法的療效(1)。

情緒是影響癌癥治療的重要因素

情緒影響一直是癌癥相關(guān)研究中的熱點(diǎn)因素,許多研究指出,長(cháng)期處于抑郁、壓力的情緒之下會(huì )大大增加癌癥的發(fā)病率。

2006年,NatureMedicine發(fā)文稱(chēng)壓力可以改變免疫、神經(jīng)化學(xué)和內分泌的功能。研究者通過(guò)小鼠的慢性壓力模型證明壓力環(huán)境會(huì )導致卵巢癌的腫瘤負荷更大以及癌細胞浸潤性生長(cháng)能力更強(2)。

2016年,BMJ發(fā)表了一項女性乳腺癌患病與心理壓力之間關(guān)系的研究。研究通過(guò)針對英國106000女性5年內乳腺癌發(fā)病率以及經(jīng)歷的生活重大事件之間關(guān)系進(jìn)行統計分析。結果表明配偶/伴侶或親密朋友死亡,個(gè)人疾病/傷害,離婚/分居等事件與雌激素受體陰性乳腺癌發(fā)病相關(guān)(3)。

2018年,MD安德森癌癥中心的MoniqueB.Nilsson團隊發(fā)現壓力激素不僅會(huì )促進(jìn)癌細胞的生長(cháng),還會(huì )促進(jìn)癌細胞對治療非小細胞肺癌經(jīng)典藥物TKI抑制劑產(chǎn)生耐藥性。

他們認為壓力激素(例如去甲腎上腺素和腎上腺素)會(huì )導致癌細胞生成大量的IL-6,而IL-6是非T790M突變患者產(chǎn)生TKI抑制劑耐藥性的重要因素。

長(cháng)壽之道在于我們有快樂(lè )的性格,愉悅的心情是保持健康的重要因素。在各種壓力抑郁的因素之下,機體的免疫系統也難以發(fā)揮正常的功能,此時(shí)無(wú)論是疾病的發(fā)病率還是生病后的治愈率都會(huì )顯著(zhù)降低。正如中國的諺語(yǔ),生氣催人老,笑笑變少年。

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