2019歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )正如火如荼地召開(kāi)著(zhù)，對于鉑耐藥卵巢癌（PROC），大會(huì )上公布的兩項重磅研究有望為患者帶來(lái)新的治療選擇。

BAROCCO研究：西地尼布+奧拉帕利治療PROC具潛在臨床獲益

來(lái)自意大利歐洲腫瘤研究所的N.Colombo教授對BAROCCO臨床試驗結果進(jìn)行了精彩報告。

BAROCCO是一項隨機II期研究，旨在比較紫杉醇周療、西地尼布（Cediranib）+奧拉帕利（Olaparib）持續給藥、西地尼布+奧拉帕利間斷給藥三種治療方式治療晚期PROC。

N.Colombo教授ESMO大會(huì )發(fā)言

研究背景

PROC是臨床治療中棘手的難題，患者生存期短，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）只有3~4個(gè)月。目前奧拉帕利治療BRCA野生型PROC患者的相關(guān)臨床研究很少。西地尼布聯(lián)合奧拉帕利或可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。西地尼布作為抗血管生成藥物引起的低氧可抑制腫瘤細胞同源重組損傷修復，從而增強PARP抑制劑殺傷腫瘤效果。在一項II期研究中顯示西地尼布+奧拉帕利聯(lián)合應用可提高復發(fā)性鉑敏感卵巢癌患者的PFS。

研究設計

該研究共納入123例PROC患者，隨機1:1:1分為三組：

Paclitaxel組：紫杉醇周療方案；

Continuous組：西地尼布+奧拉帕利（持續給藥）方案；

Intermittent組：西地尼布+奧拉帕利（間斷給藥）方案。

研究終點(diǎn)主要包括總緩解率（ORR）、臨床獲益、中位PFS及安全性評估等。

研究結果

研究結果顯示Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組患者的PFS分別為3.1個(gè)月（Q1~Q3：1.9~6.7個(gè)月）、5.7個(gè)月（3.5~8.3個(gè)月）和3.8個(gè)月（2.0~5.8個(gè)月）（圖1）。

組間無(wú)統計學(xué)差異：

Paclitaxel組vsContinuous組，HR=0.76（90%CI:0.49~1.17），P=0.29；

Paclitaxel組vsIntermittent組，HR=1.08（90%CI:0.71~1.64），P=0.76。

在亞組分析中，研究發(fā)現在BRCA野生型或類(lèi)型不明的患者中，Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組患者的PFS分別為2.1個(gè)月（1.9~6.7個(gè)月），5.8個(gè)月（3.8~8.7個(gè)月）、3.8個(gè)月（2.0~5.8個(gè)月）。

西地尼布+奧拉帕利（持續給藥）相比紫杉醇周療組能夠延長(cháng)患者的PFS，但未達到統計學(xué)差異（圖2）。

Paclitaxel組vsContinuous組HR=0.63（95%CI:0.36~1.10）P=0.10；

Paclitaxel組vsIntermittent組PFSHR=0.96（95%CI:0.57~1.62），P=0.87。

在臨床獲益方面，Continuous組84.6%患者有臨床獲益，明顯高于Paclitaxel組（54.1%）和Intermittent組（62.8%）。

而且，Continuous組患者的中位緩解持續時(shí)間（mDOR）為6.2個(gè)月，明顯長(cháng)于Paclitaxel組（4.4個(gè)月）和Intermittent組（2.7個(gè)月）（圖3）。

在安全性方面，三組患者藥物治療相關(guān)不良反應發(fā)生率相似，Paclitaxel組、Continuous組、Intermittent組藥物不良反應發(fā)生率分別為11%、18%和7%。其中，Continuous組、Intermittent組≥3級貧血、腹瀉的發(fā)生率要高于Paclitaxel組，但總體安全性可控。

研究結論

N.Colombo教授在大會(huì )中總結道：

BAROCCO是第一個(gè)將西地尼布聯(lián)合奧拉帕利用于治療PROC患者的臨床試驗，雖然主要研究終點(diǎn)PFS無(wú)統計學(xué)上的差異，但結果顯示Continuous組患者的PFS存在獲益趨勢，尤其在BRCA野生型人群中獲益明顯。而且，Continuous組中85%的患者有臨床獲益。

西地尼布20mgQD+奧拉帕利片劑300mgBID的用藥方案毒性可耐受、副反應較少；在Continuous組中只有5%的患者發(fā)生嚴重腹瀉。

西地尼布聯(lián)合奧拉帕利治療PROC，口服給藥、方便可行，顯示出潛在的臨床獲益優(yōu)勢，但需要進(jìn)一步的臨床試驗驗證。

OCTOPUS研究：鉑耐藥及難治性卵巢癌，加用Vistusertib效果更佳

來(lái)自英國皇家馬斯登醫院NHS基金會(huì )的S.Banerjee教授深度解讀了OCTOPUS臨床研究結果。OCTOPUS是一項隨機、多中心的II期傘狀研究，旨在比較紫杉醇+Vistusertib與紫杉醇單藥治療鉑耐藥及難治性卵巢癌的療效。

S.Banerjee教授ESMO大會(huì )發(fā)言

研究背景

Vistusertib是第一個(gè)雙靶向mTORC1/mTORC2抑制劑，可抑制AKT-mTOR通路從而產(chǎn)生抗腫瘤效應。p-P70S6K的升高與卵巢癌化療耐藥及預后差有關(guān)，而Vistusertib可以攻擊激活的p-P70S6K蛋白，與紫杉醇化療相結合或可增強抗腫瘤效應。在前期的I期研究中紫杉醇周療聯(lián)合Vistusertib在卵巢高級別漿液性癌（HGSC）患者中顯示出較好的抗腫瘤活性。

研究設計

該研究將140例鉑耐藥/難治性HGSC患者隨機1：1分為紫杉醇單藥周療組（安慰劑組）及紫杉醇周療聯(lián)合Vistusertib組（Vistusertib組）。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)為總生存（OS）、緩解率（RR）及安全性等。

研究結果

Vistusertib組和安慰劑組患者的PFS分別為4.5個(gè)月（3.9~5.5個(gè)月）、4.2個(gè)月（3.7~4.7個(gè)月）（HR=0.84，80%CI0.67~1.07，P=0.18）（圖4）。