HLAI類(lèi)抗原是結腸癌生存獲益的預后因子
摘要：阿司匹林獲益不因前列腺素內過(guò)氧化物合成酶2（PTGS2）表達的強弱而出現改變。PTGS2表達量低或表達量高的患者使用阿司匹林后生存獲益相似。
在發(fā)表于JAMAInternalMedicine雜志在線(xiàn)版的一項隊列研究中，作者Reimers等發(fā)現，使用
阿司匹林與HLA-Ⅰ類(lèi)抗原表達的結
腸癌后死亡率下降47%相關(guān)。阿司匹林獲益不因前列腺素內過(guò)氧化物合成酶2（PTGS2）表達的強弱而出現改變。PTGS2表達量低或表達量高的患者使用阿司匹林后生存獲益相似。
阿司匹林有抑制PTGS和血小板功能。一般認為血小板可以保護擴散的腫瘤細胞規避自然殺傷細胞，后者可識別和清除低表達或不表達HLAI類(lèi)抗原的細胞。因此，最初的假設是診斷為結腸癌后服用低劑量阿司匹林或可獲得生存益處，在低表達或不表達HLAI類(lèi)抗原的腫瘤中獲益最為明顯。
在這項研究中，荷蘭萊頓大學(xué)醫學(xué)中心的JanLiefers博士等研究者利用2002年到2008年間在埃因霍溫
癌癥登記處接受手術(shù)切除后的腫瘤組織樣本，使用組織芯片技術(shù)分析了HLAI類(lèi)抗原和PTGS2表達情況以及PIK3CA基因突變狀態(tài)。診斷后使用阿司匹林的數據來(lái)自于荷蘭一個(gè)處方數據庫。
在999例受試患者中，有182（18%）例是阿司匹林使用者（診斷為結腸癌后使用阿司匹林處方藥超過(guò)14天），有817例為不使用阿司匹林者（診斷為結腸癌后使用阿司匹林處方藥不超過(guò)14天）。以阿司匹林中位使用時(shí)間為30天作為一個(gè)處方，每位患者處方的平均使用次數為12次。
到2012年1月，已有465例患者死亡，其中包括診斷后不使用阿司匹林者396例，診斷后使用阿司匹林者69例。在999例患者中，診斷后使用阿司匹林與總生存率的顯著(zhù)改善相關(guān)。
在999例腫瘤中，有36例因染色缺失或樣本材料等不足而不能分析HLAI類(lèi)抗原的表達情況。已知HLAI類(lèi)抗原狀態(tài)的963例患者中，有51%為男性，不超過(guò)65歲年齡組、66到74歲年齡組、以及超過(guò)75歲年齡組的患者比例分別為34%、30%和35%；I,II,III以及IV期疾病患者比例分別為14%、40%、29%和17%；87%伴合并癥；87%有微衛星穩定性特征。
643例患者（67%）腫瘤有HLA抗原的表達，其中包括122例阿司匹林使用者，320例(33%)有HLA抗原的缺失，其中阿司匹林使用者為57例(18%)。腫瘤組織中表達有HLAI類(lèi)抗原且使用阿司匹林的患者中，男性、老年、低分期、伴合并癥的患者比例顯著(zhù)增加。HLAI類(lèi)抗原缺失且使用阿司匹林的患者中，男性、老年和伴合并癥的患者比例更多。
多變量分析校正患者性別、年齡、合并癥、發(fā)病時(shí)間、組織學(xué)分級、分期、
化療后發(fā)現，HLAI類(lèi)抗原表達者人群中使用阿司匹林者相比不使用阿司匹林者死亡率下降47%。而在HLAI類(lèi)抗原表達缺失的患者中死亡率無(wú)顯著(zhù)差異。
多變量分析顯示，PTGS2基因低表達和高表達者以及PIK3CA基因野生型患者使用阿司匹林后死亡率顯著(zhù)下降，但突變型PIK3CA基因患者使用阿司匹林無(wú)此效應。
研究人員得出如下結論：試驗結果與最初的假設恰恰相反，若腫瘤組織表達HLAI類(lèi)抗原，則診斷為結腸癌后使用阿司匹林與生存改善相關(guān)，PTGS2基因表達上調或存在PIK3CA基因突變不能預測可從阿司匹林使用中獲益。HLAI類(lèi)抗原可能作為結腸癌阿司匹林輔助治療的一個(gè)預后生物標志物。
?。▽?shí)習編輯：劉冬蘭）
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