糖尿病的病因一直是世界糖尿病研究的重要課題。經(jīng)過(guò)幾十年的研究，一致認為糖尿病是一復合病因的綜合病癥。盡管糖尿病病因至今尚未完全闡明，但從臨床流行病學(xué)調查、遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)、病理學(xué)、內分泌代謝病學(xué)等方面綜合研究已知與下列諸因素有密切關(guān)系。

　　(1)遺傳因素：早在60余年前，國際醫學(xué)界就發(fā)現糖尿病人的親屬中，糖尿病的發(fā)生率顯著(zhù)高于普通人群。遺傳是某種特性通過(guò)細胞染色體基因遺傳給子代。單卵雙胞具有相同的染色體，因此對單卵雙胞進(jìn)行遺傳性疾病的觀(guān)察是很有意義的。英國pyke對單卵雙胞進(jìn)行長(cháng)達20余年的隨訪(fǎng)觀(guān)察。1982年他總結了200對單卵雙胞糖尿病的調查分析。200例雙胞中有胰島素依賴(lài)型糖尿病的147對，非胰島素依賴(lài)型糖尿病的53對。雙胞先后均發(fā)生糖尿病的稱(chēng)為一致，迄至統計之時(shí)僅雙胞之一為糖尿病的稱(chēng)為不一致。其中胰島素依賴(lài)型糖尿病雙胞一致率為54.4%，非胰島素依賴(lài)型糖尿病雙胞一致率為90.6%。從單卵雙胞的調查分析中可以看出非胰島素依賴(lài)型糖尿病的遺傳傾向較胰島素依賴(lài)型糖尿病更為顯著(zhù)。

　　糖尿病通過(guò)什么基因，以什么方式進(jìn)行遺傳尚不十分清楚，但比較一致的意見(jiàn)是多基因遺傳，其依據是：①糖尿病的發(fā)病率及臨床表現有明顯的種族差異；②臨床糖尿病有各種不同類(lèi)型，如胰島素依賴(lài)型糖尿病、非胰島素依賴(lài)型糖尿病等。已知青少年期發(fā)病的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(mody)是常染色體顯性遺傳疾??；③已發(fā)現40余種遺傳病伴有糖耐量低減或糖尿病，糖尿病是這些遺傳病的一部分。例如wolfran綜合征，有視神經(jīng)萎縮、耳聾、尿崩癥及糖尿病。40余種遺傳病分別由于各個(gè)不同基因位點(diǎn)突變所致，但均可影響糖代謝，產(chǎn)生高血糖，表明多個(gè)基因與糖代謝有關(guān)；④糖尿病動(dòng)物模型也表現出遺傳異質(zhì)性，如日本的nod鼠是胰島素依賴(lài)型糖尿病，新西蘭的nio鼠及wellesley鼠是非胰島素依賴(lài)型糖尿病?？傊?，根據已掌握的科學(xué)資料，多數糖尿病學(xué)者認為糖尿病是由于多基因變異，多個(gè)基因變異使個(gè)體產(chǎn)生糖尿病易感性，也就是說(shuō)通過(guò)基因遺傳的不是糖尿病本身，而是對糖尿病的易感性，在此基礎上加上環(huán)境因素(病毒感染、肥胖等)的作用，就可發(fā)生糖尿病。

　　(2)人類(lèi)白細胞抗原系統(hla)研究：人類(lèi)白細胞抗原系統(hla)亦稱(chēng)主要組織相容性抗原系統(mhc)。人類(lèi)hla抗原系統的控制基因在第六對染色體短臂上。hla系統包括三大類(lèi)抗原：第一類(lèi)抗原是hla-a，-b，-c抗原，廣泛分布于真核細胞表面，參與細胞介導免疫，主要與器官移植的免疫排斥反應相關(guān)。第二類(lèi)抗原是以d抗原系列，即hla-dp，-dq，-dr抗原為主，分布于b淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞及活化的t淋巴細胞表面，主要與自身免疫疾病的發(fā)病機制相關(guān)。第三類(lèi)抗原是c2，bf，c4a及c4b等補體系統。

　　分離血液中的淋巴細胞，采用免疫學(xué)方法可以對b淋巴細胞進(jìn)行hla第二類(lèi)抗原分析。研究表明：胰島素依賴(lài)型糖尿病與hla密切關(guān)聯(lián)，hla-dr3、-dr4抗原頻率顯著(zhù)增高，hla-dr2抗原頻率顯著(zhù)減少。從家系分析來(lái)看，兄弟姐妹中的hla單倍型，若兩個(gè)單倍型都與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機會(huì )是1/5；若只有一個(gè)單倍型與病人相同，則發(fā)生糖尿病的機會(huì )是1/20；若兩個(gè)單倍型都與病人不同，則發(fā)生糖尿病的機會(huì )是1/100。hla的特異改變，說(shuō)明胰島素依賴(lài)型糖尿病屬于自身免疫性疾病。非胰島素依賴(lài)型糖尿病病人的hla分型與普通人群相同，無(wú)特異性。

　　(3)環(huán)境因素：對于具有糖尿病易感性遺傳基礎的人，環(huán)境因素對其糖尿病的發(fā)生和發(fā)展起著(zhù)重要作用。環(huán)境因素包括以下幾個(gè)方面：

　?、俨《靖腥荆?/strong>早在1864年，挪威醫生發(fā)現一例腮腺炎病人，不久發(fā)生糖尿病。之后有關(guān)病毒感染引起糖尿病的報告絡(luò )繹不絕。與糖尿病有關(guān)的病毒有腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、柯薩奇病毒、巨細胞病毒及腦炎、心肌炎病毒等。病毒感染導致胰島細胞破壞的方式可能有以下三種：a病毒通過(guò)具有糖尿病易感性個(gè)體的胰島細胞膜上的病毒受體進(jìn)入b細胞內，部分b細胞發(fā)生急性壞死，繼之細胞溶解。1988年英國倫敦圣瑪麗醫院急診收了一中國男性青年(22歲)，腹部不適及嘔吐36小時(shí)為病史，既往體健，急查血糖92mmol/l，血漿胰島素＜2μu/l，血ph7.1。診斷為胰島素依賴(lài)型糖尿病，酮癥酸中毒，入院后1小時(shí)搶救無(wú)效死亡。死后34小時(shí)作尸體解剖發(fā)現胰島b細胞全部壞死，而胰島a、d細胞均正常，胰島中大量淋巴細胞、嗜酸細胞、巨噬細胞及多形核白細胞浸潤。死前未能作病毒血清學(xué)檢查，根據其組織學(xué)病變顯示，認為是病毒引起的急速的、全面的胰島b細胞壞死，病程之短實(shí)屬罕見(jiàn)。b病毒通過(guò)易感個(gè)體的胰島b細胞膜上的病毒受體進(jìn)入b細胞后，長(cháng)期滯留，使細胞生長(cháng)速度減慢，細胞壽命縮短，b細胞數量逐漸減少，并且激發(fā)自身免疫系統，若干年后出現糖尿病。如風(fēng)疹病毒可在胎兒期入侵，經(jīng)數年或十余年后出現臨床糖尿病。美國觀(guān)察241例先天性風(fēng)疹綜合征患者，發(fā)現30例糖尿病及17例糖耐量低減；澳大利亞報告先天性風(fēng)疹綜合征45例，其中9例發(fā)生糖尿病。c病毒經(jīng)b細胞膜病毒受體進(jìn)入b細胞后，病毒核酸編入宿主b細胞基因，使b細胞中胰島素基因發(fā)生變異，合成異常胰島素。盡管病毒感染是青少年發(fā)生iddm的重要環(huán)境因素，但尚須有遺傳易感性的基礎及病毒感染后引起自身免疫反應等因素，才可發(fā)病。