糖尿病腎臟?。―KD)是慢性腎臟疾?。–KD)的重要病因。由于相當部分內分泌糖尿病醫師對于CKD認識往往不足,當糖尿病伴CKD時(shí),內分泌糖尿病醫師極易盲目地將其歸因為CKD,而忽略了其他一些可能引起CKD的病因。糖尿病合并CKD時(shí),腎臟損害的病因可能是DKD、非DKD(non-DKD)、DKD合并non-DKD。
為規范我國DKD篩查與診斷,提高廣大內分泌糖尿病醫師對于DKD的認識,中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)分會(huì )組織內分泌與腎臟病學(xué)相關(guān)專(zhuān)家制定了《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專(zhuān)家共識》,發(fā)表于《中華內分泌代謝雜志》2015年5月第31卷第5期。本共識僅局限于內分泌糖尿病醫師診治的DKD患者,不討論已轉入腎病專(zhuān)科診治的患者。
DKD的定義
DKD系慢性高血糖所致的腎臟損害,病變可累及全腎,包括:腎小球、腎小管腎間質(zhì)、腎血管等。臨床上以持續性白蛋白尿和(或)腎小球濾過(guò)率(GFR)進(jìn)行性下降為主要特征,可進(jìn)展為ESRD。
DKD的臨床診斷思路
明確糖尿病是否合并CKD
CKD診斷依據2012年改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)發(fā)布的CKD評估與管理臨床實(shí)踐指南(表1)。
由于目前DKD的臨床診斷缺乏特異性的標準和指標,當糖尿病患者合并CKD時(shí),應考慮如下。
能否肯定高血糖與CKD的因果關(guān)系或者高血糖為CKD的起始病因
1型糖尿病患者病程在10年以上,對于大多數患者而言高血糖與CKD的因果關(guān)系可基本確立。因2型糖尿病患者診斷時(shí)機通常較晚,無(wú)法明確具體發(fā)病時(shí)間,且合并高血壓、血脂紊亂、高尿酸、肥胖、風(fēng)濕病及老年腎臟退行性變等其他腎臟損害的危險因素,甚至伴發(fā)原發(fā)性慢性腎小球腎炎,故通過(guò)病程確定高血糖與CKD的關(guān)系較困難。
是否存在糖尿病視網(wǎng)膜病變
無(wú)論1型還是2型糖尿病患者,如果合并糖尿病視網(wǎng)膜病變,則有利于DKD診斷。其中,增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變更具特異性。
是否存在non-DKD
臨床中出現如下任意情況時(shí),需考慮non-DKD:
?。?)病程較短(1型糖尿?。?0年)或未合并糖尿病視網(wǎng)膜病變;
?。?)GFR較低或下降過(guò)快;
?。?)尿蛋白迅速增加或出現腎病綜合征;
?。?)頑固性高血壓;
?。?)出現活動(dòng)性尿沉渣;
?。?)其他系統性疾病的癥狀或體征;
?。?)給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療后2~3個(gè)月內GFR下降大于30%;
?。?)腎臟超聲發(fā)現異常。
轉診問(wèn)題
若患者不能滿(mǎn)足DKD診斷條件時(shí),建議僅診斷為糖尿病合并CKD,有困難時(shí)將患者轉診至腎臟專(zhuān)科,并由腎臟病專(zhuān)家進(jìn)一步明確CKD病因。
DKD的臨床診斷依據
至少具備以下1條:
?。?)能夠肯定高血糖與CKD的因果關(guān)系或高血糖為CKD的起始病因或排除了non-DKD。
?。?)已有病理學(xué)診斷的支持:對于已行腎穿刺病理檢查的患者,如存在糖尿病特征性的腎臟損害的病理學(xué)證據,DKD診斷可確立。
DKD腎臟受損的評估
當DKD的臨床診斷確立后應進(jìn)行全面的腎臟受損情況評估,評估內容為:
DKD腎小球受累的分期
分為臨床期與病理期。
?。?)臨床分期:對于DKD的臨床分期推薦使用2012年KDIGO發(fā)布的CKD評估與管理臨床實(shí)踐指南中提出的病因-腎小球濾過(guò)率-白蛋白尿(CGA)分期。
?。?)DKD腎小球病變病理分級:糖尿病伴DKD一般無(wú)需作病理診斷,若已獲得腎臟穿刺活檢標本,建議進(jìn)行腎小球病理分級。
DKD腎小管受累的臨床評估
推薦對DKD患者的腎小管受累情況也進(jìn)行臨床評估??梢罁卺t院條件,選擇如尿α1微球蛋白(α1-MG)等指標檢測。
腎臟形態(tài)評估
為了全面評估DKD同時(shí)排除non-DKD,推薦常規行腎臟的影像學(xué)檢查評估腎臟形態(tài)。其中,以腎臟超聲作為首選,其簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng ),可有效評估腎臟大小、排除梗阻、腎盂腎炎、結石等其他臨床情況。
腎動(dòng)脈評估
對于糖尿病合并CKD且懷疑腎動(dòng)脈狹窄的患者應盡可能避免使用造影劑。對于此類(lèi)患者,推薦選用核磁共振血管成像(MRA)和彩色雙功能多普勒超聲評估腎動(dòng)脈狹窄情況。
其他損害
糖尿病還可對腎臟造成非特異的損害。
完整的DKD臨床診斷建議
鑒于糖尿病的腎臟損害累及全腎,共識建議完整的DKD診斷應該包括:腎小球病變(臨床分期參照2012年KDIGO指南,如診斷為G1A1)、腎小管病變、腎臟形態(tài)、腎血管四個(gè)方面。
DKD腎臟之外其他病變的評估
本共識推薦對DKD的腎外病變進(jìn)行評估。
1.心腦血管疾?。–CVD)及風(fēng)險:對于DKD患者,至少每年評估一次CCVD風(fēng)險,評估具體內容應包括:CCVD病史、年齡、有無(wú)CCVD危險因素(吸煙、脂代謝紊亂、糖代謝紊亂、高血壓及家族史、腹型肥胖)、腎臟損害程度(尿白蛋白排泄率及GFR下降水平)、房顫(可致卒中)、頸動(dòng)脈狹窄(可致卒中)。
2.營(yíng)養狀態(tài):合理的評估和改善患者營(yíng)養狀況可減少患者不良預后的發(fā)生。我們推薦由營(yíng)養師對患者的營(yíng)養狀態(tài)進(jìn)行評估和監測。當GFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí),發(fā)生營(yíng)養不良的風(fēng)險明顯增高,因此建議將此定為篩查的起始時(shí)機,監測頻率應根據營(yíng)養不良風(fēng)險而定。DKD營(yíng)養狀態(tài)綜合評定的內容如下:(1)人體測量;(2)生化指標;(3)通過(guò)主觀(guān)綜合營(yíng)養評估(SGA)量表評定,并給出SGA評分等級。
3.當GFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí),還需對CCVD、營(yíng)養不良以外的其他CKD并發(fā)癥進(jìn)行評估:包括代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂、貧血、慢性腎臟疾病鄄礦物質(zhì)-骨代謝異常(CKD-MBD)、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。
糖尿病患者CKD及DKD的早期篩查
所有糖尿病患者首次就診時(shí)都應篩查CKD,如:尿沉渣、GFR、尿白蛋白與肌酐比值(ACR)與腎臟超聲檢查。
DKD的篩查:
腎小球受累的早期篩查
?。?)篩查時(shí)機:初始篩查的時(shí)機為:1型糖尿病患者病程≥5年;2型糖尿病患者確診時(shí)。無(wú)CKD者每年1次篩查。
?。?)篩查指標:DKD篩查指標應包括:①任意時(shí)點(diǎn)的尿標本(清晨首次尿最佳)檢測ACR評估尿白蛋白排泄;②測量血肌酐值,并計算eGFR。
?。?)注意事項:①尿白蛋白排泄受多種生理或病理因素的影響,如24h內的劇烈運動(dòng)、長(cháng)時(shí)間站立、感染(尤其是泌尿系統感染)、發(fā)熱、慢性心力衰竭、血糖過(guò)高、血壓過(guò)高、血脂過(guò)高等。如果在上述臨床情況下進(jìn)行尿白蛋白排泄的檢測可造成假陽(yáng)性結果。因此推薦在排除上述臨床情況后,再篩查ACR。②推薦DKD的診斷或A分期應當以3~6個(gè)月內的2~3次ACR結果作為基礎。
腎小管受累的早期篩查
?。?)篩查時(shí)機:推薦對G3a~5A1期DKD患者,即尿白蛋白陰性的DKD患者,進(jìn)行腎小管受累的篩查。
?。?)篩查指標:推薦采用任意時(shí)點(diǎn)(清晨首次尿最佳)尿標本測定α-MG。
?。?)注意事項:排除影響因素,依據2~3次結果判定。
腎臟血管受累的早期篩查
可使用彩色多普勒超聲評估腎內血流動(dòng)力學(xué)變化情況,測量腎微小動(dòng)脈血流參數。
向腎臟專(zhuān)科轉診問(wèn)題
DKD的首診醫師常為內分泌糖尿病醫師,因此明確DKD轉診至腎臟專(zhuān)科接受管理和治療的時(shí)機顯得尤為重要。推薦將患者轉診至腎臟專(zhuān)科的時(shí)機為:
?。?)糖尿病患者診斷DKD證據不足或懷疑糖尿病患者合并non-DKD時(shí);
?。?)腎病綜合征等大量蛋白量時(shí);
?。?)患者出現明顯CKD并發(fā)癥,如貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、CKD-MBD、電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒等,內分泌科糖尿病醫師無(wú)法管理時(shí);
?。?)疾病進(jìn)入終末期,eGFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)。
捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥368鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片:?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838芪明顆粒:益氣生津、滋養肝腎、通絡(luò )明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò )瘀滯證,癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩定性勞累型心絞痛,癥見(jiàn)胸
健客價(jià): ¥719養陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥90調節中老年人血脂血糖,降三高,增強中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13養陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò )瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見(jiàn):神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價(jià): ¥56滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥19滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥20滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18清熱生津,益氣養陰。用于糖尿病。
健客價(jià): ¥18滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥27益氣,養陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥30滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥18益氣養陰,滋脾補腎。主治消渴癥,用于Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥29益氣,養陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià): ¥9.9滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià): ¥43生津止渴,甘平養胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食,消瘦,體倦無(wú)力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥14益氣養陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò )所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥17生津止渴,甘平養胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食消瘦,體倦無(wú)力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià): ¥19益氣養陰,活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò )所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥30