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糖尿病黃斑水腫(DME)致病新機制

2017-02-06 來(lái)源:諾和諾德醫學(xué)資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:本文作者對DME患者的玻璃體進(jìn)行研究發(fā)現,DME患者玻璃體內KKS系統組份水平明顯增高,而且KKS系統組份水平與DME患者玻璃體內的VEGF水平并無(wú)相關(guān)性。

  文獻主題

  糖尿病黃斑水腫(DME)致病新機制——血漿KKS系統

  速遞亮點(diǎn)

  目前治療DME主要依靠抗VEGF治療,存在治療費用高、療程長(cháng)、注射難度大、療效不佳等多種問(wèn)題;本研究提出了另外一條新的、獨立于VEGF因子之外的DME致病新機制——血漿KKS系統,為DME診治提供了新的路徑。

  內容概述

  2015年10月,Diabetes雜志上發(fā)表了一篇名為“PlasmaKallikrein-KininSystemasaVEGF-IndependentMediatorofDiabeticMacularEdema”的文章,介紹了糖尿病黃斑水腫(DME)致病新機制——血漿KKS系統。

  眾所周知,血管內皮細胞生長(cháng)因子(VEGF)是導致DME的重要原因,臨床上也已經(jīng)開(kāi)始使用各種抗VEGF療法,比如VEGF單抗Ranibizumab來(lái)治療DME,但RIDE和RISE這兩個(gè)長(cháng)達3年的III期臨床研究都發(fā)現,高達一半的患者使用抗VEGF治療都未能取得很好的效果。

  KKS(Kallikrein-KininSystem)系統,即激肽原酶——激肽系統,簡(jiǎn)稱(chēng)激肽系統,具有廣泛的生物活性,如擴張血管、收縮平滑肌、促增殖和修復、增加血管通透性等,并且和凝血系統、腎素——血管緊張素系統,以及其他細胞因子系統和多種血管活性因子等存在密切聯(lián)系和相互作用,共同維護正常的生理機能,同時(shí)也參與各種復雜的病理生理過(guò)程。

  該系統主要包括:

  活性因子前體:激肽原(HK);

  活性因子前體的激活物:激肽原酶(PKal),血漿激肽釋放酶原(PPK)被激活的凝血因子X(jué)II(FXIIa)切割后的降解產(chǎn)物;

  主要活性因子:激肽,包括緩激肽(BK)、賴(lài)氨酰-緩激肽、甲硫氨酰-賴(lài)氨酰-緩激肽;

  活性因子的滅活物:激肽酶;

  活性因子受體:B1R、B2R。

  本文作者對DME患者的玻璃體進(jìn)行研究發(fā)現,DME患者玻璃體內KKS系統組份水平明顯增高,而且KKS系統組份水平與DME患者玻璃體內的VEGF水平并無(wú)相關(guān)性。

  隨后使用PPK編碼基因敲除的DMKlkb1-/Klkb1-小鼠動(dòng)物模型研究發(fā)現,該小鼠視網(wǎng)膜血管通透性明顯降低,視網(wǎng)膜厚度明顯增加,這均提示PPK缺乏的情況下,DM小鼠的視網(wǎng)膜病變得到了改善。

  該研究還發(fā)現,KKS系統增加DM鼠視網(wǎng)膜血管通透性的作用主要依賴(lài)eNOS和iNOS機制。

  目前治療DME主要依靠抗VEGF治療,存在治療費用高、療程長(cháng)、注射難度大、療效不佳等多種問(wèn)題,本研究提出了另外一條新的、獨立于VEGF因子之外的DME致病新機制,為DME診治提供了新的路徑。

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