阿司匹林加重呼吸疾?。ˋERD）也稱(chēng)阿司匹林性哮喘，是由上下呼吸道慢性炎癥導致的臨床綜合征，包括哮喘、慢性肥厚性嗜酸細胞性鼻竇炎、反復鼻息肉，服用以阿司匹林為代表的環(huán)氧酶-1（COX-1）抑制劑可誘發(fā)癥狀急性加重。AERD多為重癥哮喘，占需機械通氣哮喘患者的25％。AERD漏診率高，歐洲一項多中心研究顯示，經(jīng)激發(fā)試驗確診的AERD患者，15％沒(méi)有根據臨床特征被診斷。
誘發(fā)因素給予環(huán)氧化酶抑制劑前需行口服激發(fā)試驗
通常認為，AERD患者對COX-1強抑制劑、高濃度弱COX-1抑制劑產(chǎn)生應答，對選擇性COX-2抑制劑不發(fā)生交叉反應。但KoschelD等對104例阿司匹林激發(fā)試驗陽(yáng)性患者研究發(fā)現，服用依托考昔3d后有3例AERD患者出現哮喘發(fā)作，即并非所有患者均可耐受高選擇性COX-2抑制劑。因此，建議對AERD患者處方這類(lèi)藥物前進(jìn)行口服激發(fā)試驗。
發(fā)病機制或與前列腺素E2合成酶1異常有關(guān)
AERD以哮喘、組織嗜酸細胞增多、白三烯水平明顯增高、非選擇性COX抑制劑誘發(fā)呼吸道癥狀為特征?；谝陨咸攸c(diǎn)，AERD發(fā)病機制曾有COX-2、病毒感染、白三烯C4合成酶等多種假說(shuō)。
NarayanankuttyA等發(fā)現，與可耐受阿司匹林的哮喘患者相比，AERD患者前列腺素E2合成明顯減少、前列腺素D2水平增加。15-前列腺素脫氫酶過(guò)度表達使前列腺素E2代謝為無(wú)活性產(chǎn)物，導致前列腺素E2水平進(jìn)一步下降；進(jìn)而5-脂氧合酶抑制作用減弱，半胱氨酰白三烯大量生成，白三烯拮抗劑脂氧素生成減少可進(jìn)一步放大白三烯作用。服用COX-1抑制劑者，5-脂氧合酶活性增強，引發(fā)AERD癥狀急性加重。體外研究顯示，COX-2/微粒體前列腺素E2合成酶1系統異常是AERD的基礎。
LiuT等發(fā)現，敲除前列腺素E2合成酶1基因可使小鼠出現AERD類(lèi)似癥狀，肺部出現嗜酸細胞炎癥。賴(lài)氨酸-阿司匹林可使這些小鼠氣道阻力持續增加、肥大細胞活化及白三烯水平增高。穩定的前列腺素E2類(lèi)似物或前列腺素E2受體（EP2）激動(dòng)劑可減少90％上述癥狀，EP3或EP4也有類(lèi)似活性。前列腺素E2生成異常使血小板粘附的粒細胞失去控制，T-前列腺素受體依賴(lài)的白三烯大量產(chǎn)生，遇到COX-1抑制劑時(shí)肥大細胞活化，產(chǎn)生AERD癥狀。該研究揭示了AERD發(fā)病機制，同時(shí)提示抗血小板藥物或T-前列腺素受體拮抗劑或可治療AERD。
生物標志物囊括多種基因
近年研究表明，一些基因指標可作為AERD生物標志物，包括HLA-DPB1*301、LTC4S、ALOX5、CYSLT、PGE2、TBXA2R、TBX21、MS4A2、IL10-1082A>G、ACE-262A>T、CRTH2-466T>C，以及基因座集合B2ADR46A>G、CCR3-520T>G、CysLTR1-634C>T和FCER1B-109T>C等。
體外診斷多種方法初現前景
學(xué)者一直在尋求AERD體外診斷方法。功能性花生烯酸檢測與分類(lèi)采用特殊的酶聯(lián)免疫方法檢測外周血淋巴細胞暴露于阿司匹林、神經(jīng)肽、花生四烯酸后的前列腺素E2及白三烯水平。其敏感性為96％，特異性為83％，陽(yáng)性預測值為90％，陰性預測值為93％，有望應用于臨床。
NoritakaHigash等檢測穩定期A(yíng)ERD患者的尿花生四烯酸代謝產(chǎn)物濃度，發(fā)現白三烯E4和前列腺素D2代謝物水平明顯增高，因此分析尿炎性介質(zhì)有助于體外診斷AERD。
IsogaiS等采用流式細胞術(shù)測定穩定期非AERD哮喘患者、AERD患者服用阿司匹林后外周血粒細胞CD11b、CD16及前列腺素E2水平，發(fā)現AERD患者外周血嗜酸細胞CD11b表達明顯增高，敏感性和特異性均為95％，可作為AERD體外診斷選擇。
治療策略遵循五大原則
AERD治療原則：嚴格避免使用COX-1抑制劑，積極控制哮喘，使用白三烯受體拮抗劑，管理慢性鼻竇炎、鼻息肉，阿司匹林脫敏。
YalcinAD首次使用奧馬珠單抗治療3例重癥持續性哮喘的AERD患者。觀(guān)察3年，患者鼻部及哮喘癥狀改善，但對鼻息肉進(jìn)展無(wú)控制；患者血清總免疫球蛋白E、嗜酸細胞陽(yáng)離子蛋白、SCD200、白介素-1β、高敏C反應蛋白水平及呼出氣一氧化氮濃度均明顯下降，25-羥維生素D水平增高。但奧馬珠單抗可否作為AERD常規治療還有待探討。
抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥9.5抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預防心肌梗塞復發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預防腦梗塞。
健客價(jià)： ￥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià)： ￥7.7阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下： 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險 預防心肌梗死復發(fā) 中風(fēng)的二級預防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險 降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù) 預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià)： ￥3心肌梗死,急性心肌梗死,不穩定性心絞痛,骨關(guān)節炎,頭痛,血栓形成,風(fēng)濕性關(guān)節炎,心房顫動(dòng),穩定型心絞痛,風(fēng)濕熱,不穩定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
健客價(jià)： ￥3平喘，祛痰，鎮靜，止咳。用于支氣管哮喘，慢性氣管炎。
健客價(jià)： ￥15本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎：除
健客價(jià)： ￥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎：除風(fēng)
健客價(jià)： ￥4.5本品主要用于抑制血小板聚集，減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮痛，消炎，解熱，抗風(fēng)濕。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥23.26用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療；也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià)： ￥25用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛；也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià)： ￥9阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價(jià)： ￥16.5抗血栓：本品對血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定性心絞痛。
健客價(jià)： ￥17平喘，祛痰，鎮靜，止咳。用于支氣管哮喘，慢性氣管炎。
健客價(jià)： ￥16信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的
健客價(jià)： ￥698用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱，也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節痛 、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià)： ￥7益氣固表、健脾補腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇，慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥12丙酸氟替卡松鼻噴霧劑：本品用于預防和治療季節性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。 沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。
健客價(jià)： ￥362沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。 孟魯司特鈉片：本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥462益氣固表、健脾補腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇，慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見(jiàn)上述候者。
健客價(jià)： ￥28益氣固表、健脾補腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘劇，慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘見(jiàn)上述候者。
健客價(jià)： ￥14宣肺平喘，化痰止咳，養陰斂肺。用于咳嗽氣喘，陰虛痰阻證，表現為久病咳喘，干咳痰少。慢性支氣管炎及哮喘見(jiàn)以上證候者。
健客價(jià)： ￥8.5益氣固表，健脾補腎。用于脾虛痰盛、腎氣不固所致的咳嗽、痰多、喘息氣促、動(dòng)則喘??；慢性支氣管炎見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥23止咳定喘。用于咳嗽、氣喘、支氣管炎。
健客價(jià)： ￥98
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