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Nature:大師級牛人用CRISPR構建癌癥類(lèi)器官

2015-05-08 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:結直腸癌通常是由腺瘤緩慢發(fā)展而成,這說(shuō)明結直腸癌發(fā)展很可能是一個(gè)陸續獲得基因突變的過(guò)程。研究人員將CRISPR/Cas9技術(shù)用于體外培養的人類(lèi)腸道干細胞,陸續引入了四個(gè)最常見(jiàn)的結直腸癌基因突變(APC、P53、KRAS和SMAD4)。他們通過(guò)去除培養基中的生長(cháng)因子,來(lái)篩選發(fā)生了突變的細胞。

  腸道上皮是人體內細胞更新最快的組織,可以迅速更新和修復腸粘膜,但這種能力也帶來(lái)了一定的風(fēng)險。人們發(fā)現,腸道的隱窩干細胞(Cryptstemcell)可能起始腫瘤形成,在腫瘤細胞的分化、增殖及凋亡中發(fā)揮重要作用。

  用含有干細胞巢蛋白(WNT、R-spondin、表皮生長(cháng)因子EGF)的培養基,可以長(cháng)期培養小鼠和人類(lèi)的腸道干細胞,生成遺傳學(xué)和表型穩定的上皮類(lèi)器官。荷蘭藝術(shù)與皇家科學(xué)院主席、美國國家科學(xué)院院士HansClevers教授領(lǐng)導研究團隊,利用CRISPR/Cas9技術(shù)建立了結直腸癌(CRC)類(lèi)器官。這一研究成果發(fā)表在本周的Nature雜志上。

  結直腸癌通常是由腺瘤緩慢發(fā)展而成,這說(shuō)明結直腸癌發(fā)展很可能是一個(gè)陸續獲得基因突變的過(guò)程。研究人員將CRISPR/Cas9技術(shù)用于體外培養的人類(lèi)腸道干細胞,陸續引入了四個(gè)最常見(jiàn)的結直腸癌基因突變(APC、P53、KRAS和SMAD4)。他們通過(guò)去除培養基中的生長(cháng)因子,來(lái)篩選發(fā)生了突變的細胞。

  研究顯示,擁有四重突變的細胞不需要任何干細胞巢蛋白就能夠生長(cháng),而且還能耐受抑癌藥物Nutlin-3。這些細胞移植到小鼠體內之后,長(cháng)成了浸潤性的腫瘤。值得注意的是,APC和P53突變就足以引發(fā)廣泛的染色體數量異常(非整倍性),這是腫瘤發(fā)展的標志性事件。

  前不久也有研究團隊采用類(lèi)似的方法,通過(guò)CRISPR系統引入突變,建立了結直腸癌模型。Clevers指出,自己的結直腸癌發(fā)展模型能夠更貼切的反映活體內的腫瘤發(fā)展,因為他們對突變細胞進(jìn)行了篩選,而且所有sgRNA均靶標突變熱點(diǎn)。

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