近日，著(zhù)名國際學(xué)術(shù)期刊cancercell在線(xiàn)發(fā)表了美國科學(xué)家的一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現一個(gè)能夠抑制TGF-β信號途徑的基因對于抑制前列腺癌骨轉移具有重要作用。

　　TGF-β能夠調節促進(jìn)乳腺癌骨轉移的相關(guān)基因的表達，但TGF-β與前列腺癌骨轉移之間存在什么樣的關(guān)系仍沒(méi)有研究。在該項研究中，研究人員發(fā)現TGFBR1抑制劑SD208能夠有效抑制前列腺癌骨轉移。研究人員利用前列腺癌細胞進(jìn)行研究發(fā)現，TGF-β能夠上調一系列與前列腺癌侵襲性和骨轉移相關(guān)的基因，其中上調最明顯的是一個(gè)叫做PMEPA1的基因。

　　隨后，研究人員對前列腺癌病人的樣本進(jìn)行了研究分析，發(fā)現PMEPA1在轉移性前列腺癌中發(fā)生表達下降，并且未發(fā)生轉移的前列腺癌病人生存率下降也與PMEPA1低表達有關(guān)。隨后，研究人員對其中的機制進(jìn)行了研究，結果發(fā)現只有具有膜錨定能力的PMEPA1亞型能夠與R-SMAD和泛素連接酶發(fā)生相互作用，阻斷TGF-β信號途徑，但這一過(guò)程并不依賴(lài)于蛋白酶體。最后，研究人員在前列腺癌小鼠模型中敲低PMEPA1表達，結果發(fā)現阻斷這一負反饋途徑能夠增加促癌轉移基因表達，并促進(jìn)前列腺癌骨轉移。

　　綜上所述，這項研究發(fā)現TGF-β負調控因子PMEPA1能夠通過(guò)抑制TGF-β信號途徑抑制前列腺癌發(fā)生骨轉移，并且這種抑制作用是通過(guò)不依賴(lài)蛋白酶體的泛素化途徑實(shí)現的，這對于了解TGF-β與前列腺癌轉移之間的關(guān)系具有重要意義。