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研究發(fā)現酸環(huán)境中識別凋亡細胞的受體

2015-06-07 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:生物體每天都會(huì )產(chǎn)生大量凋亡壞死細胞,清理這些細胞對維持機體穩態(tài)和正常的生理功能非常重要,否則會(huì )導致自免疫疾病等一系列問(wèn)題。

  美國《國家科學(xué)院院刊》近日在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所何勇寧研究組的論文,他們發(fā)現了能夠在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡及壞死細胞的免疫受體,并揭示了相關(guān)分子機制。

  生物體每天都會(huì )產(chǎn)生大量凋亡壞死細胞,清理這些細胞對維持機體穩態(tài)和正常的生理功能非常重要,否則會(huì )導致自免疫疾病等一系列問(wèn)題。凋亡壞死細胞的清理是免疫系統的重要功能之一,通常由樹(shù)突狀細胞、巨噬細胞等吞噬細胞參與完成。吞噬細胞對凋亡壞死細胞的識別需要通過(guò)其表面受體分子來(lái)實(shí)現。DEC205(CD205)是樹(shù)突狀細胞的主要表面胞吞受體之一,具有很高的抗原呈遞效率,因此被廣泛用于免疫療法中,誘導產(chǎn)生針對腫瘤、病毒等多種抗原的抗體。但DEC205自身的結構、生理功能以及相關(guān)的分子機制尚不清楚。

  在這項研究工作中,博士生曹龍興等人結合冷凍電鏡三維重構技術(shù)和相關(guān)的分子生物學(xué)方法,獲得了人源DEC205胞外段的三維結構,并發(fā)現該分子在酸性條件和堿性條件呈現不同的構象。在酸性條件下,該分子形成一個(gè)緊湊的雙環(huán)狀構象。而在堿性條件下,雙環(huán)狀構象被打開(kāi),呈現具有較大柔性的線(xiàn)性構象。

  進(jìn)一步的生化和細胞實(shí)驗表明,DEC205在酸性和堿性條件下的構象變化與其功能直接相關(guān)。DEC205僅在酸性條件下識別凋亡和壞死細胞,而對于正常細胞而言,DEC205無(wú)論在酸性還是堿性條件下都不會(huì )識別。這表明DEC205是一個(gè)在酸性環(huán)境中特異性識別凋亡壞死細胞的免疫受體,也是到目前為止發(fā)現的首個(gè)具有這種功能的受體。事實(shí)上,酸化與細胞凋亡、腫瘤發(fā)生以及炎癥都緊密相關(guān),因此關(guān)于DEC205的這一研究意味著(zhù)新的凋亡細胞清理通路。另外,該研究也為相應的抗腫瘤免疫策略提供了新思路。

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