輝瑞全球研究和發(fā)展中心（PfizerGlobalResearchandDevelopment）、23andMe和麻省總醫院的研究人員利用數十萬(wàn)同意參與研究的23andMe客戶(hù)的數據，以及已出版重度抑郁癥（MDD）研究的數據，將MDD相關(guān)的突變鎖定在基因組的15個(gè)位點(diǎn)上，其中一些位點(diǎn)已知與其他精神障礙相關(guān)，研究結果8月1日在線(xiàn)發(fā)表在《NatureGenetics》上。

　　為了發(fā)現導致歐洲血統人群出現重度抑郁癥（MDD）的遺傳原因，研究人員匯集了大量MDD患者和健康人的基因分型數據。

　　在該GWAS的第一階段，研究人員分析了75，607例來(lái)自23andMe的MDD患者的基因分型數據，與231，747例未患病的23andMe參與者的基因分型數據相比較，在2個(gè)基因位點(diǎn)上發(fā)現了MDD的顯著(zhù)突變。其中一個(gè)SNP位于大腦表達基因OLFM4附近。其他SNP位于大腦表達基因TMEM161B和基因MEF2C附近?；騇EF2C與智力障礙、癲癇和其他中樞神經(jīng)系統疾病相關(guān)。

　　研究人員又分析了19，000例來(lái)自精神病基因組學(xué)會(huì )（PGC）的歐洲血統人群的病例和對照數據，在15個(gè)基因位點(diǎn)上發(fā)現了17個(gè)可疑的MDD相關(guān)的SNP。他們隨后利用來(lái)自23andMe的另外45，800例MDD患者和106，000例未患病參與者的數據，驗證了該結果。

　　研究人員已經(jīng)開(kāi)始利用基因組富集、表達數據和其他類(lèi)型的信息，尋找與這些基因位點(diǎn)相關(guān)的功能。他們還試圖基于17個(gè)顯著(zhù)相關(guān)的SNP，構建一個(gè)MDD多基因風(fēng)險評分，證明加權風(fēng)險評分與已報告的抑郁癥狀、藥物使用等相對應。

　　文章共同通訊作者、麻省總醫院精神病學(xué)和人類(lèi)遺傳學(xué)研究員RoyPerlis解釋說(shuō)，“鑒定出影響疾病風(fēng)險的基因是理解該疾病生物學(xué)的第一步，能夠給出開(kāi)發(fā)新的治療方法的靶標。這些抑郁癥相關(guān)基因的發(fā)現，幫助我們明確了抑郁癥是一種大腦疾病。”

　　該研究結果可能會(huì )最終促進(jìn)治療MDD的新方法的產(chǎn)生。Perlis說(shuō)，“我們目前使用的治療抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)模型已經(jīng)40多年了，我們真的需要新的治療靶點(diǎn)。我們希望這些基因的發(fā)現能帶來(lái)新的治療策略。”