免疫治療藥物nivolumab（商品名Opdivo，百時(shí)美施貴寶公司）已獲得歐盟委員會(huì )批準用于治療在經(jīng)過(guò)自體干細胞移植和brentuximabvedotin（商品名Adcetris，西雅圖遺傳學(xué)公司）治療后復發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者，這是歐盟批準的首款用于治療血液系統惡性腫瘤的PD-1抑制劑。

　　美國食品與藥品監督管理局于2016年5月經(jīng)加速審批程序批準nivolumab用于治療同一類(lèi)霍奇金淋巴瘤患者。

　　該藥在歐盟和美國獲批用于治療霍奇金淋巴瘤的依據是2期CheckMate-205試驗和1期CheckMate-039試驗的患者總緩解率數據。

　　這兩項臨床試驗共入組95名在經(jīng)過(guò)自體干細胞移植和brentuximabvedotin治療后復發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。研究人員根據試驗結果分析了nivolumab治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的有效性。

　　患者的腫瘤緩解程度由一個(gè)獨立的影像學(xué)評估委員會(huì )進(jìn)行評估。綜合分析顯示，在95名患者中，有6名患者達到了腫瘤完全緩解，占比6%（95%置信區間，2-13），有57名患者達到了腫瘤部分緩解，占比60%（95%置信區間，49-70）；總體來(lái)說(shuō)，共有63名患者達到了腫瘤緩解，客觀(guān)緩解率為66%（95%置信區間，56-76）。

　　接受nivolumab治療12個(gè)月后，患者的無(wú)進(jìn)展生存率為57%（95%置信區間，45-68）。

　　患者從開(kāi)始治療至達到腫瘤緩解的時(shí)間中值為2個(gè)月（時(shí)間范圍：0.7~11.1個(gè)月）?；颊叩木徑獬掷m時(shí)間中值為13.1個(gè)月（95%置信區間，9.5-NE；時(shí)間范圍：0.0+，23.1+）。有23%的患者達到了疾病穩定。

　　這兩項臨床試驗也評估了nivolumab治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的安全性。在95名受試者中，有21%的患者發(fā)生了嚴重不良事件。最常見(jiàn)的嚴重不良事件（發(fā)生率≥1%）是輸液相關(guān)反應、肺炎、胸腔積液、發(fā)熱、皮疹。

　　最常見(jiàn)的不良事件（發(fā)生率≥20%）是疲勞(32%)、上呼吸道感染(28%)、發(fā)熱(24%)、腹瀉(23%)和咳嗽(22%)。有23%的患者因不良事件而經(jīng)歷劑量延遲，有4.2%的患者因不良事件而停止治療。

　　有6名患者在接受nivolumab治療后死于同種異體造血干細胞移植并發(fā)癥。

　　Nivolumab獲批文件列出了警告與注意事項，其中一些警告與以下免疫相關(guān)不良反應有關(guān)：肺炎、結腸炎、肝炎、腎炎和腎功能受損、內分泌病、皮疹和其他不良反應、輸液反應以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者在使用nivolumab之后出現的同種異體干細胞移植并發(fā)癥。

　　“作為一名執業(yè)血液科醫生，我非常了解治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤遇到的難題以及經(jīng)過(guò)治療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的需求，”nivolumab試驗的研究者、德國科隆大學(xué)醫院的內科學(xué)、血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授A(yíng)ndreasEngert博士在公司新聞稿中說(shuō)。“我們現在擁有一種全新的治療方法使這類(lèi)難治性患者群體獲得了較高的客觀(guān)緩解率和持久的緩解期。”