慢性HCV感染可能會(huì )導致代償性發(fā)展，進(jìn)而進(jìn)展為失代償期肝硬化。直接抗病毒藥物（DAA）的出現，使得丙型肝炎病毒感染的治療已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)代。2015年，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐盟已經(jīng)批準了三個(gè)新的直接抗病毒藥物sofosbuvir（索非布韋，SOF），simeprevir（西米普韋，SIM）和daclatasvir（達拉他韋，DCV）用于治療HCV感染。

　　Sofosbuvir是第1個(gè)核苷類(lèi)聚合酶抑制劑，為“泛基因型”抗丙肝病毒藥，對多種基因型丙肝病毒有抑制作用；simeprevir是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑通過(guò)阻斷蛋白酶，來(lái)抑制HCV在肝臟細胞中的復制；daclatasvir是一種泛基因型HCVNS5A抑制劑。

　　IMPACTII期研究納入了HCV基因1型或4型感染肝硬化伴門(mén)靜脈高壓或失代償性肝病患者，評估了三種直接作用抗病毒藥物simeprevir、sofosbuvir聯(lián)合daclatasvir的抗病毒療效。

　　ChildPugh評分＜7（ChildPughA級），存在門(mén)脈高壓證據或ChildPugh評分7-9的初治或經(jīng)治患者，每天接受simeprevir150mg，daclatasvir60mg和sofosbuvir400mg治療12周。主要療效終點(diǎn)是治療結束后的12周持續病毒學(xué)應答（SVR12）。此外，研究人員還評估了藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。

　　總體而言，所有40例患者（ChildPughA組：19；ChildPughB級：21）獲得了12周持續病毒學(xué)應答（SVR12）；

　　治療第8周，ChildPughB級患者暴露于simeprevir，sofosbuvir，daclatasvir和gs-331007（sofosbuvir代謝物）的平均藥代動(dòng)力學(xué)分別相較為ChildPughA級患者的2.2，1.5，1.2和1.2倍。

　　26例（65%）患者發(fā)生了1/2級不良事件。1例ChildPughB級患者出現了3級不良事件（胃腸道出血），該嚴重不良事件與研究藥物不相關(guān)。

　　IMPACT研究結果表明，無(wú)利巴韋林的三種直接抗病毒藥物Simeprevir、daclatasvir聯(lián)合sofosbuvir方案用于門(mén)靜脈高壓癥或肝失代償期肝硬化患者治療12周，安全性和耐受性良好，且全部獲得12周持續病毒學(xué)應答（SVR12）。