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耶魯大學(xué)團隊發(fā)現動(dòng)脈粥樣硬化新靶點(diǎn)

2016-12-10 來(lái)源:藥明康德  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前,防止這類(lèi)疾病最有效的療法是降低血液中LDL的水平,這樣可以減少LDL脂蛋白顆粒進(jìn)入并且駐留在血管壁中的可能性。

  日前,美國耶魯大學(xué)(YaleUniversity)的研究團隊發(fā)現一個(gè)在低密度脂蛋白(LDL)膽固醇在血管內沉積過(guò)程中起到重要作用的蛋白,這為阻斷LDL沉積的創(chuàng )新醫療方法的開(kāi)發(fā)提供了啟示,從而防止或者減緩導致心臟疾病的血管阻塞。這項研究成果發(fā)表在《自然》子刊《NatureCommunications》上。

  動(dòng)脈粥樣硬化導致的心血管疾病是世界范圍內第一大致死因素。動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生是因為脂蛋白,尤其是LDL,與血液中的脂肪和膽固醇相結合,并且將它們運輸穿過(guò)構成血管內壁的內皮細胞,而脂肪和膽固醇在內皮下區域的沉積是導致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因。

  目前,防止這類(lèi)疾病最有效的療法是降低血液中LDL的水平,這樣可以減少LDL脂蛋白顆粒進(jìn)入并且駐留在血管壁中的可能性。然而,LDL如何被運輸穿過(guò)血管內皮的分子機制一直沒(méi)有完全得到闡明。長(cháng)期以來(lái),科學(xué)家們認為L(cháng)DL受體擔負著(zhù)在細胞內運輸LDL的功能。不過(guò),一些體內沒(méi)有LDL受體的人仍然會(huì )產(chǎn)生高水平的LDL沉積,這其中發(fā)生機制仍然是一個(gè)未解之謎。

  為了找到LDL運輸的機制,耶魯大學(xué)的研究人員運用RNAi庫對1萬(wàn)8千多個(gè)基因進(jìn)行了篩選。他們把研究重點(diǎn)放在那些影響LDL向內皮細胞內運輸的基因上上。研究結果表明,一種稱(chēng)為ALK1的蛋白能夠幫助LDL向細胞內的轉移。ALK1能夠直接與LDL相結合,并且通過(guò)一個(gè)特別的內吞通路(EndocyticPathway)促進(jìn)LDL穿過(guò)內皮細胞進(jìn)入內皮下組織,而不是將LDL導入溶酶體降解。如果在小鼠的內皮組織中特異性地敲除ALK1基因,則會(huì )導致血管內皮攝入的LDL水平下降。

  “發(fā)現ALK1蛋白能夠與LDL結合,意味著(zhù)它可能引發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化,”文章的通訊作者、耶魯大學(xué)教授WilliamC.Sessa說(shuō):“如果我們發(fā)現能夠阻斷ALK1蛋白的小分子或者抗體,則可能與其它降血脂療法聯(lián)合使用,來(lái)降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險。”

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