慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病。據世界衛生組織（WHO）報道，全球每年約有65萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。在我國肝硬化和肝癌患者中，由HBV感染引起的比例分別高達60%和80%以上。

　　完善的病毒學(xué)檢測是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染篩查、監測、診斷和治療的基礎，HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）作為慢乙肝遷延難治的關(guān)鍵罪魁，其無(wú)創(chuàng )動(dòng)態(tài)監測亟需提上日程，對了解病情變化、評估療效十分重要。

　　由于肝內HBVcccDNA的檢測需要進(jìn)行肝活檢，較難在臨床上開(kāi)展，目前迫切需要尋找一種操作方便、能反應cccDNA水平的血清學(xué)替代檢測指標。

　　來(lái)自四川大學(xué)華西醫院的唐紅教授研究團隊進(jìn)行了一項關(guān)于檢測外周血中HBV核心相關(guān)抗原（HBcrAg）水平來(lái)反應肝組織內HBVcccDNA水平的臨床研究。

　　該研究共納入了139例接受了肝活檢的慢性乙型肝炎感染患者，其中59例處于免疫耐受期，52例處于免疫清除期，18例處于低復制期以及10例處于再激活期。所有的免疫清除期患者接受恩替卡韋治療，其中32例患者在治療第24個(gè)月的時(shí)候接受了第2次肝活檢。研究定量檢測了血清qHBcrAg、qHBsAg、HBVDNA和肝內cccDNA水平。

　　研究結果顯示，139例患者中，血清HBcrAg水平與肝內HBVcccDNA水平呈顯著(zhù)相關(guān)（r=0.929，P＜0.001），這一相關(guān)性明顯優(yōu)于qHBsAg（r=0.742，P<0.001）和HBVDNA（r=0.854，P<0.001）與肝內HBVcccDNA的相關(guān)性；

　　32例接受恩替卡韋治療的患者中，肝內HBVcccDNA的減少與外周血qHBsAg和HBcrAg下降相關(guān)。然而，相較于外周血qHBsAg（r=0.572，P=0.001），HBcrAg（r=0.665，P<0.001）與HBVcccDNA下降幅度具有更好的相關(guān)性。

　　HBcrAg水平與肝內HBVcccDNA的相關(guān)性，在慢性HBV感染自然史的不同階段及核苷酸類(lèi)似物的抗病毒治療過(guò)程中也可以觀(guān)察到。

　　該研究提示，相較于HBsAg或HBVDNA水平，外周血HBcrAg水平與肝細胞內HBVcccDNA水平的正相關(guān)性更強，臨床上或可通過(guò)檢測外周血HBcrAg水平來(lái)預測肝內HBVcccDNA水平，這對臨床客觀(guān)評估現有抗病毒藥物的療效及未來(lái)選擇停藥時(shí)機具有重要意義。