臨床前和部分臨床證據提示,乳腺癌HER2與雌激素信號通路之間存在治療抵抗的相互作用機制。
近期,美國圣安東尼奧乳腺癌會(huì )議(SABCS)上公布的PERTAIN研究初步結果顯示,對于HER2/HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者,與曲妥珠聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)相比,帕妥珠和曲妥珠雙HER2靶向+AI能提供3.09個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)改善。
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PERTAIN試驗是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來(lái)自8個(gè)國家,80個(gè)醫療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽(yáng)性、HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌。
將入組患者隨機分配進(jìn)[帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+AI]治療組(A組;n=129)或[曲妥珠單抗+AI]治療組(B組;n=129)。部分患者給予誘導化療,誘導化療方案由研究者自行決定,可選多西他賽或紫杉醇,在內分泌治療之前給予18~24周治療。
給藥方案:帕妥珠負荷劑量為840mg,之后420mg每3周一次;曲妥珠負荷劑量為8mg/kg,之后6mg/kg每3周一次。AI選擇阿那曲唑1mg/d或來(lái)曲唑2.5mg/d。治療持續至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。
主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存(PFS),次要終點(diǎn)包括總生存(OS)、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DoR),以及安全性和耐受性。
主要結果
A組患者中,32.6%(n=42)接受多西他賽化療,24.8%(n=32)接受紫杉醇化療。
B組患者中,多西他賽化療占28.7%(n=37),紫杉醇化療占24%(n=31)。
在療效評價(jià)方面,A組和B組可測量病灶患者分別為109例和106例。
中位PFS在A(yíng)組為18.9個(gè)月,而B(niǎo)組僅有15.8個(gè)月;中位OS數據未成熟。
A組患者中位DoR為27.1個(gè)月,遠超過(guò)B組的15.1個(gè)月。
A組患者的ORR為63.3%,B組為55.7%,但差異無(wú)統計學(xué)意義。
A組患者的完全緩解率(CR)率為7.3%,部分緩解(PR)率為56%;B組患者的CR率為0.9%,PR率為54.7%。兩組的疾病控制率(CR+PR+SD)分別為89.9%和83%,而B(niǎo)組出現疾病進(jìn)展的患者更多(5.5%vs12.3%)。
安全性方面,對于所有級別的不良事件(AEs),A組發(fā)生率為96.1%,B組為98.4%。前者≥3級AE的發(fā)生率更高(50.4%vs38.7%)。
兩組中最常見(jiàn)的≥3級AE分別為高血壓(10.2%vs11.3%)、腹瀉(7.1%vs2.4%)和中性粒細胞減少(3.1%vs6.5%)。
結語(yǔ)
PERTAIN研究實(shí)現了主要目標PFS獲益(3.09個(gè)月)。對于絕經(jīng)后HER2/HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性的乳腺癌,在曲妥珠單抗+AI基礎上聯(lián)用帕妥珠單抗可使患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險下降35%。
德國開(kāi)展的一項Ⅲ期臨床試驗(NCT02344472)進(jìn)一步對抗HER2聯(lián)合內分泌治療進(jìn)行了研究,在雙HER2抑制劑基礎上,比較化療和內分泌治療在HER2/HR陽(yáng)性轉移性乳腺癌中的應用。該多中心研究主要聚焦不良事件,次要終點(diǎn)才是治療有效性評價(jià)。預計2021年9月才能完成,結果令人期待。
用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥124適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療,適用于結腸癌輔助化療,適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥410適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1600主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥339主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥75適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià): ¥270適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥117絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線(xiàn)治療。
健客價(jià): ¥146適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1601. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥138本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價(jià): ¥15治療月經(jīng)不調、功能性子宮出血、子宮內膜異位癥;晚期乳腺癌和子宮內膜腺癌;亦可用于短效復方口服避孕片的孕激素成分。
健客價(jià): ¥86聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌;單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià): ¥278疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥35.61舒肝活血,祛痰軟堅,用于肝郁氣滯、痰瘀互結所致的乳癖,癥見(jiàn)乳房腫塊或結節、數目不等、大小不一、質(zhì)軟或中等硬、或乳房脹痛、經(jīng)前疼痛加??;乳腺增生病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥27疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥50疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥791.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥401、治療女性復發(fā)轉移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥42疏肝活血,軟堅散結。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價(jià): ¥25