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HER2雙靶向聯(lián)合內分泌,晚期乳腺癌需要多豪華的陣容?

2016-12-23 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:PERTAIN試驗是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來(lái)自8個(gè)國家,80個(gè)醫療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽(yáng)性、HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

  臨床前和部分臨床證據提示,乳腺癌HER2與雌激素信號通路之間存在治療抵抗的相互作用機制。

  近期,美國圣安東尼奧乳腺癌會(huì )議(SABCS)上公布的PERTAIN研究初步結果顯示,對于HER2/HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者,與曲妥珠聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)相比,帕妥珠和曲妥珠雙HER2靶向+AI能提供3.09個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)改善。

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  PERTAIN試驗是一項正在進(jìn)行的開(kāi)放標簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來(lái)自8個(gè)國家,80個(gè)醫療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽(yáng)性、HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

  將入組患者隨機分配進(jìn)[帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+AI]治療組(A組;n=129)或[曲妥珠單抗+AI]治療組(B組;n=129)。部分患者給予誘導化療,誘導化療方案由研究者自行決定,可選多西他賽或紫杉醇,在內分泌治療之前給予18~24周治療。

  給藥方案:帕妥珠負荷劑量為840mg,之后420mg每3周一次;曲妥珠負荷劑量為8mg/kg,之后6mg/kg每3周一次。AI選擇阿那曲唑1mg/d或來(lái)曲唑2.5mg/d。治療持續至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。

  主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存(PFS),次要終點(diǎn)包括總生存(OS)、客觀(guān)緩解率(ORR)、緩解持續時(shí)間(DoR),以及安全性和耐受性。

  主要結果

  A組患者中,32.6%(n=42)接受多西他賽化療,24.8%(n=32)接受紫杉醇化療。

  B組患者中,多西他賽化療占28.7%(n=37),紫杉醇化療占24%(n=31)。

  在療效評價(jià)方面,A組和B組可測量病灶患者分別為109例和106例。

  中位PFS在A(yíng)組為18.9個(gè)月,而B(niǎo)組僅有15.8個(gè)月;中位OS數據未成熟。

  A組患者中位DoR為27.1個(gè)月,遠超過(guò)B組的15.1個(gè)月。

  A組患者的ORR為63.3%,B組為55.7%,但差異無(wú)統計學(xué)意義。

  A組患者的完全緩解率(CR)率為7.3%,部分緩解(PR)率為56%;B組患者的CR率為0.9%,PR率為54.7%。兩組的疾病控制率(CR+PR+SD)分別為89.9%和83%,而B(niǎo)組出現疾病進(jìn)展的患者更多(5.5%vs12.3%)。

  安全性方面,對于所有級別的不良事件(AEs),A組發(fā)生率為96.1%,B組為98.4%。前者≥3級AE的發(fā)生率更高(50.4%vs38.7%)。

  兩組中最常見(jiàn)的≥3級AE分別為高血壓(10.2%vs11.3%)、腹瀉(7.1%vs2.4%)和中性粒細胞減少(3.1%vs6.5%)。

  結語(yǔ)

  PERTAIN研究實(shí)現了主要目標PFS獲益(3.09個(gè)月)。對于絕經(jīng)后HER2/HR陽(yáng)性的局部晚期或轉移性的乳腺癌,在曲妥珠單抗+AI基礎上聯(lián)用帕妥珠單抗可使患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險下降35%。

  德國開(kāi)展的一項Ⅲ期臨床試驗(NCT02344472)進(jìn)一步對抗HER2聯(lián)合內分泌治療進(jìn)行了研究,在雙HER2抑制劑基礎上,比較化療和內分泌治療在HER2/HR陽(yáng)性轉移性乳腺癌中的應用。該多中心研究主要聚焦不良事件,次要終點(diǎn)才是治療有效性評價(jià)。預計2021年9月才能完成,結果令人期待。

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