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中國科學(xué)家揭示動(dòng)脈粥樣硬化形成機制

2016-12-23 來(lái)源:生物探索  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:血流動(dòng)力學(xué)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有一個(gè)核心作用,關(guān)鍵驅動(dòng)是剪切應力。不同的剪切應力會(huì )引發(fā)不同的細胞應答,如果出現異常就會(huì )引發(fā)血管炎癥,動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。

  香港中文大學(xué)深圳研究院黃聿教授與天津醫科大學(xué)朱毅教授的研究團隊合作,在動(dòng)脈粥樣硬化形成機制方面的研究取得了突破性進(jìn)展。相關(guān)研究成果于2016年12月7日在Nature在線(xiàn)發(fā)表,并配有評論文章。該成果在預防和治療血管炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化方面具有重大醫學(xué)價(jià)值。

  血流動(dòng)力學(xué)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有一個(gè)核心作用,關(guān)鍵驅動(dòng)是剪切應力。不同的剪切應力會(huì )引發(fā)不同的細胞應答,如果出現異常就會(huì )引發(fā)血管炎癥,動(dòng)脈粥樣硬化等疾病。

  1YAP/TAZ感受血流調控動(dòng)脈粥樣斑塊形成

  血液在血管內的流動(dòng)方式分為層流和湍流。由于發(fā)生在直血管區域的剪切應力均勻,不被認為是形成斑塊的危險因素。在彎曲的血管區域,包括分支點(diǎn),湍流模式更易發(fā)生斑塊。

  該研究發(fā)現YAP和TAZ蛋白(YAP/TAZ是Hippo信號通路下游的重要轉錄調控因子,控制器官大小,有抑癌功能)作為細胞機械壓力的傳感器或檢查點(diǎn),在內皮細胞管壁感受和區分層流和湍流的不同血流量模式,然后導致內皮細胞的信號傳導通路改變,最終確定斑塊的形成或促進(jìn)。

  在小鼠模型實(shí)驗和人體組織中,黃聿和朱毅教授的研究團隊都發(fā)現層流帶來(lái)的剪切應力能夠抑制YAP/TAZ的活性,減弱JNK信號傳導和相關(guān)炎癥基因的表達,可減少單核細胞對內皮細胞的粘附,從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成。反之,湍流則會(huì )增加YAP/TAZ的活性,從而造成炎癥的發(fā)生。

  2現有心血管的藥物可抑制YAP/TAZ活性

  此項研究還發(fā)現幾種現有的降血脂或抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ的轉錄活性。在多種臨床常用藥物當中,以他汀類(lèi)(statins)效果最為顯著(zhù)。YAP/TAZ促使血管內皮細胞有炎癥反應,而降血脂的他汀類(lèi)藥物可抑制YAP/TAZ的活性。

  該研究成果不僅闡明細胞轉錄調控因子YAP/TAZ與血管炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化的形成有密切關(guān)系,為動(dòng)脈粥樣硬化的治療找到了新靶標,并為解釋運動(dòng)鍛煉可預防血管硬化提供了新的理論依據;并且還發(fā)現降脂或抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物能夠抑制YAP/TAZ的轉錄激活,這些研究結果對重新審視現有藥物的功效及開(kāi)發(fā)新的抗心血管病藥物有著(zhù)重要提示作用。換言之,心血管治療藥物可能也可用于治療腫瘤。反過(guò)來(lái),抗癌藥物也有可能用于治療心血管疾病。拓展了心血管藥物在癌癥治療中的運用。

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