2016年12月6日,第58屆美國血液學(xué)年會(huì )(ASH)在美國圣地亞哥完美落幕。一項摘要號為AbstractLBA-3的研究表明,新型藥物ibrutinib可為停止糖皮質(zhì)激素響應的患者帶來(lái)獲益,并且不久后將有可能成為這類(lèi)患者的另一選擇。
慢性移植物抗宿主?。╟GVHD)是異基因造血干細胞移植后受者遠期死亡的主要原因,一線(xiàn)治療原則是采用潑尼松(起始劑量1mg·kg-1·d-1),常聯(lián)合鈣調磷酸酶抑制劑(calcineurininhibitor)治療。2016年12月6日,一項摘要號為AbstractLBA-3的研究表明,新型藥物ibrutinib可為停止糖皮質(zhì)激素響應的患者帶來(lái)獲益,并且不久后將有可能成為這類(lèi)患者的另一選擇。
研究作者DavidMiklos教授說(shuō),Ibrutinib為經(jīng)至少一種方案治療失敗后的cGVHD患者帶來(lái)有意義且持久的臨床響應。
中位隨訪(fǎng)14個(gè)月,總緩解率為67%,27%的患者達到完全緩解,48%的患者達到持久性緩解,甚至有些緩解持續6個(gè)月以上。存在多重器官受累的患者可以產(chǎn)生2個(gè)以上器官的緩解,治療過(guò)程中使用了降低劑量的糖皮質(zhì)激素,生物標記物的改變支持了該藥對慢性GVHD免疫細胞亞群的臨床影響。
Ibrutinib是一種口服靶向制劑,可選擇性地抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK),該酶是至少三種關(guān)鍵B細胞生存機制的重要介質(zhì)。美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予Ibrutinib"突破性"地位用于治療兩種B細胞惡性腫瘤:復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤(MCL;既往經(jīng)過(guò)治療的患者)及Waldenstrom巨球蛋白血癥(WM),最近也被批準一線(xiàn)治療CLL。
基于1期試驗的初步分析結果,Ibrutinib也被授予cGVHD的突破療法認定。另外,該藥在臨床前模型中也表現出積極性的結果,這就表明它可通過(guò)阻滯BTK和IL-2誘導型T細胞激酶來(lái)降低GVHD的嚴重程度。
針對潛在的發(fā)病機制
會(huì )議期間,研究人員報道了2期試驗的最新結果。該試驗分析了42例接受1期試驗推薦的420mg治療。
Miklos教授說(shuō),該試驗是在具有皮質(zhì)類(lèi)甾醇依賴(lài)和皮質(zhì)類(lèi)甾醇難治且經(jīng)3線(xiàn)以下方案治療失敗的患者中開(kāi)展,并且如果患者正在使用其他免疫抑制劑,可不用停藥。
中位年齡為56歲,納入試驗前cGVHD的中位持續時(shí)間為13.7個(gè)月,之前接受過(guò)的治療中位數為2。接受ibrutinib治療的患者可以接受較小劑量的糖皮質(zhì)激素。中位隨訪(fǎng)13.9個(gè)月,2/3的患者出現響應,其中21名響應者研究期間糖皮質(zhì)激素的治療劑量小于0.15mg/kg/d,另外還有5名響應者可停止使用糖皮質(zhì)激素。
25周時(shí),臨床評估cGVHD嚴重程度的中位值從7分(n=41)降至4分(n=20),49周時(shí)降至3分(n=15)?;颊咴u估的總體cGVHD評分也相應地降低,25周時(shí)中位值從7分(n=42)降至5分(n=18),49周時(shí)降至4分(n=14)。
另外,第6個(gè)月時(shí),12(43%)名響應者的LeecGVHD評分均有所提高。
36名患者存在2個(gè)以上器官受累,其中20名患者至少有2個(gè)器官產(chǎn)生了響應;12名患者存在3個(gè)以上器官受累,其中5名患者至少有3個(gè)器官產(chǎn)生了響應。這就表明,Ibrutinib實(shí)際上可以針對cGVHD潛在的發(fā)病機制,而不是簡(jiǎn)單地隱藏疾病的癥狀。
該研究中,最常見(jiàn)的不良事件包括疲勞(57%)、腹瀉(36%)、肌肉痙攣(29%)、惡心(26%)和瘀斑(24%);17名患者發(fā)生了3級以上不良事件,包括肺炎、感染性休克和發(fā)熱,2名患者出現了致命性不良事件(多葉性肺炎和支氣管肺曲霉?。?。該研究所報道的不良反應與之前的ibrutinib和cGVHD研究報道的不良反應一致。
12名患者繼續接受ibrutinib治療,治療持續時(shí)間為5.6~24.9個(gè)月。Miklos教授總結到,這些結果促進(jìn)了ibrutinib作為一線(xiàn)治療方案的隨機雙盲性試驗的開(kāi)展。
Yi-BinAlbertChen教授表示,應用ibrutinib治療的基本原理是基于ibrutinib的T細胞免疫調節和B細胞抑制活性,多項針對B細胞惡性腫瘤的試驗已經(jīng)確定了該藥的安全性。67%的總緩解率非??捎^(guān),促進(jìn)了對該藥的進(jìn)一步研究。目前正在計劃開(kāi)展一項探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合ibrutinib治療慢性GVHD的大型3期隨機試驗。
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健客價(jià): ¥16520抗疲勞、提高精力。
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健客價(jià): ¥4980通絡(luò )生骨膠囊:活血健骨,化瘀止痛。用于股骨頭缺血性壞死,癥狀髖部活動(dòng)受限,疼痛,跛行,肌肉萎縮,腰膝酸軟,乏力倦怠,舌質(zhì)偏紅或有淤斑,脈弦。 硫酸氨基葡萄糖膠囊:適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節炎、如膝關(guān)節、髖關(guān)節以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節和踝關(guān)節等。
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健客價(jià): ¥35.8植物甙功效牙膏(改善牙周炎問(wèn)題)具有減輕牙齦炎癥減輕,明顯改善炎癥引起的腫痛,促進(jìn)牙周組織健康的功效。
健客價(jià): ¥35.8植物甙功效牙膏(預防齲齒蟲(chóng)牙問(wèn)題)具有減輕牙齦炎癥減輕,明顯改善炎癥引起的腫痛,促進(jìn)牙周組織健康的功效。
健客價(jià): ¥28.8美沙拉秦腸溶片: 1.用于潰瘍性結腸炎的治療:包括急性發(fā)作期的治療和防止復發(fā)的維持治療; 2.用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。 美沙拉秦栓:用于潰瘍性結腸炎。一些病例在醫生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥336延緩衰老。
健客價(jià): ¥792潔靈 植物甙功效牙膏(改善牙齦腫痛問(wèn)題)具有減輕牙齦炎癥減輕,明顯改善炎癥引起的腫痛,促進(jìn)牙周組織健康的功效。
健客價(jià): ¥35.8用于慢性支氣管炎的輔助治療。對支氣管哮喘也有一定療效。
健客價(jià): ¥12抗癌、消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肝癌。對惡性淋巴癌、大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效,并可配合療效、化療及手術(shù)后治療,并用于治療慢性氣管炎、支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥78抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥55.5抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥125抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥30抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥56抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。對大腸癌、宮頸癌、白血病等惡性腫瘤亦有療效。并可配合放療、化療和手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥86消癌平片,抗癌、消炎、平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥59.9抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、富頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥80臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價(jià): ¥18.5