腫瘤姑息治療和支持治療是近年腫瘤學(xué)研究活躍的領(lǐng)域。腫瘤姑息與支持治療的工作目標是改善和提升腫瘤患者及家屬生活質(zhì)量，要達到此目標，需要改進(jìn)的臨床實(shí)踐及研究的涉及面非常廣泛，例如，2016年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )和2016年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )報道了腫瘤姑息與支持治療200余項不同方向的研究。因此，在回顧2016年年度腫瘤姑息與支持治療進(jìn)展時(shí)，并不似單一病種研究容易歸納。

　　本文試圖從2016年重要權威醫學(xué)期刊、2016ASCO大會(huì )和2016年ESMO大會(huì )報道中，遴選出可以改進(jìn)臨床實(shí)踐及值得科研關(guān)注的腫瘤姑息和支持治療研究。從姑息治療命名之爭、早期姑息治療、抗癌治療相關(guān)不良反應防治，癌癥相關(guān)癥狀及合并癥四個(gè)方面，簡(jiǎn)要綜述腫瘤姑息與支持治療的年度進(jìn)展。

　　姑息治療命名之爭

　　今年ASCO年會(huì )上的一項加拿大研究，發(fā)布了“內科醫生對腫瘤姑息治療更名為特殊支持治療的意見(jiàn)”的調研意見(jiàn)。研究共收到531名醫生的回答問(wèn)卷。關(guān)于姑息治療（palliativecare）的命名，57.1%認為患者對姑息治療術(shù)語(yǔ)有消極看法，41.6%認為如果更名會(huì )讓早期接受姑息治療的患者感覺(jué)更舒服。對于如果將姑息治療更名為特殊支持治療（specialtysupportivecare），40%不同意，31.5%中立，28.5%同意。更名意愿強的多為高年資醫生及女醫生（P值均＜0.01）。

　　“姑息治療”的名稱(chēng)在一定程度上阻礙了姑息治療的實(shí)施（尤其是非終末期推行的“早期姑息治療”）?；颊呒搬t務(wù)人員常會(huì )認為這代表了一種消極療法。這種看法不僅是palliativecare在中國的漢語(yǔ)翻譯的問(wèn)題，在國際上對此詞語(yǔ)的應用也一直是存在爭議的問(wèn)題。在2012年《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（Lancetoncol）發(fā)布的《亞太地區姑息治療指南》中，開(kāi)篇就討論了姑息治療的命名之爭的問(wèn)題。文章認為，狹義的姑息治療是針對晚期及終末期患者的，而廣義的“姑息治療”則包含：①針對所有癌癥患者貫穿診療全程的“支持治療”（supportivecare）；②針對晚期癌癥患者的palliativecare；③針對終末期癌癥患者的臨終關(guān)懷（end-of-lifecare）。

　　ESMO則提出，腫瘤支持治療作為綜合治療的重要組成部分，應用“支持治療”一詞區別于主要針對晚期癌癥患者的姑息治療，并在近年制定了一系列（14項）腫瘤支持治療指南，具體包括：①化療及放療相關(guān)的惡心嘔吐防治指南（2016）；②發(fā)熱性粒細胞缺乏癥防治指南（2016）；③癌癥治療相關(guān)的口腔及胃腸黏膜損傷防治指南；④中心靜脈導管置入與管理指南；⑤化療藥物的血管刺激及外滲問(wèn)題的防治指南；⑥化療、靶向治療及放療相關(guān)性心血管毒性防治指南；⑦癌癥疼痛診療指南；⑧促紅素治療癌性貧血指南；⑨促血細胞生長(cháng)因子應用指南；⑩癌癥患者骨健康指南；[11]晚期癌癥姑息治療計劃指南；[12]癌癥患者妊娠及不育問(wèn)題指南；[13]呼吸困難處理指南；[14]終末期難治癥狀的鎮靜治療指南。從這些指南的內容不難看出，支持治療工作的重心和特點(diǎn)更側重于抗癌治療不良反應的防治及癥狀的控制；同時(shí)也存在支持治療與姑息治療交匯。

　　綜上所述，“支持治療”一詞更容易向患者提供積極的正能量鼓勵和暗示。對于提倡姑息治療貫穿全程（尤其是對于提倡早期應用而言），用“腫瘤支持治療”這一命名更為合適。

　　早期姑息治療

　　早期姑息治療改善癌癥患者家庭照顧者生活質(zhì)量

　　今年ASCO年會(huì )上發(fā)布的一項研究（摘要號10131）顯示，將姑息治療早期整合于胃腸惡性腫瘤及肺癌的治療中，有利于改善癌癥患者家庭照顧者的生活質(zhì)量。

　　在研究入組的350例晚期胃腸惡性腫瘤或肺癌患者中，275位家庭照顧者接受調查結果顯示，與常規治療的對照組相比較，接受早期姑息治療組的家庭照顧者在第12周有更強的活力（評分：1.1對3.2，P＝0.05）、更好的社會(huì )功能（評分：3對3.8，P＝0.02）、更低的抑郁癥狀（評分：-0.5對0.24，P＝0.03）。第24周早期姑息治療組與對照組的活力和社會(huì )功能差異不顯著(zhù)，但抑郁癥狀仍然顯著(zhù)低于對照組（P＝0.05）。

　　該研究首次證明，早期姑息治療可以改善癌癥患者家庭照顧者的生活質(zhì)量及減少抑郁；姑息治療早期整合入常規腫瘤治療這一診療模式，其獲益超過(guò)癌癥患者本人獲益。

　　早期姑息治療改善癌癥患者生活質(zhì)量

　　ASCO的另一項研究（摘要號10003），將姑息治療早期整合入腫瘤綜合治療，并針對350例肺癌和消化道惡性腫瘤患者，觀(guān)察其第12周和24周生活質(zhì)量、焦慮、抑郁及對預后的理解。

　　結果顯示，盡管姑息治療對不同種類(lèi)癌癥患者的治療效果有差異，但早期姑息治療的確能改善患者的生活質(zhì)量、情緒及臨終關(guān)懷的溝通。

　　今年ESMO大會(huì )上發(fā)布的一項研究（摘要號LBA49），在ESMO指定的四家醫療中心，將姑息治療早期整合入非小細胞肺癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌的抗癌綜合治療中，結果顯示，早期姑息治療對患者生活質(zhì)量的改善作用并不顯著(zhù)。

　　研究者認為，該陰性結果不能完全否定早期姑息治療的作用，但提示未來(lái)的工作需要針對單一瘤種，制定更精確的姑息治療策略。

　　癌治療相關(guān)不良反應的防治

　　2016年，美國通過(guò)“癌癥登月計劃”（MoonShotPorgramme）10項核心目標任務(wù)中的第6項，即盡可能減輕抗癌治療相關(guān)不良反應（Minimizecancertreatment'sdebilitatingsideeffects）。

　　從內容上看，防治抗癌治療相關(guān)的不良反應，不僅要積極防治傳統抗癌治療已知的不良反應，還要應對新藥新技術(shù)出現的未曾預料的新不良反應所帶來(lái)的挑戰。

　　今年ASCO會(huì )上，一項國際隨機對照研究（摘要號10000）顯示，運動(dòng)對314名癌癥患者化療誘導的周?chē)窠?jīng)病變具有治療作用。

　　研究入組接受鉑類(lèi)、長(cháng)春堿類(lèi)或紫杉類(lèi)方案化療的患者，試驗組在標準化療的基礎上，聯(lián)合在家中開(kāi)展的循序漸進(jìn)、中等強度運動(dòng)，共6周。

　　結果顯示，運動(dòng)明顯降低了接受鉑類(lèi)，長(cháng)春堿類(lèi)和紫杉類(lèi)化療患者的CIPN（P＝0.04），其中，老年患者獲益更多。

　　冷凍手套襪子預防紫杉醇誘導CIPN

　　ASCO另一項研究（摘要號10022），評估了冰凍手套襪子對紫杉醇誘導周?chē)窠?jīng)病變的乳腺癌患者的作用。該研究為自身對照臨床試驗，在紫杉醇輸注過(guò)程中，利側手和腳穿戴FGS90分鐘。非利側做為對照。在12周時(shí)，進(jìn)行Semmes-Weinstein纖維刺激試驗及評估CIPN發(fā)生率。

　　研究結果顯示，冰凍手套襪子可有效減輕紫杉醇所致的周?chē)窠?jīng)毒癥狀及其功能障礙。

　　化療相關(guān)嘔吐

　　奧氮平顯著(zhù)提升預防化療惡心嘔吐的作用

　　《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）的發(fā)布了一項多中心、隨機、雙盲研究，對照奧氮平與安慰劑，聯(lián)合標準三聯(lián)止吐用藥的Ⅲ期結果。

　　研究共入組401例患者，其中可評估380例。奧氮平組在標準的三藥聯(lián)合止吐方案基礎上同時(shí)接受奧氮平10mg/d，連用4天。

　　研究結果顯示，奧氮平組惡心控制率顯著(zhù)優(yōu)于對照組（74%對45%，P＝0.002）；化療后0~24小時(shí)嘔吐完全緩解率顯著(zhù)優(yōu)于對照組（86%對65%，P＜0.001；化療后25~120小時(shí)嘔吐完全緩解率亦更優(yōu)（67%對52%，P＝0.007）；化療后0~120小時(shí)總體嘔吐完全緩解率也更優(yōu)（64%對41%，P＜0.001）。奧氮平的不良反應是鎮靜反應（重度5%）。

　　該研究的結論認為，與安慰劑組相比，奧氮平能顯著(zhù)改善高致吐化療引起惡心嘔吐，且具有預防作用。

　　奧氮平低劑量用藥有效預防延遲嘔吐

　　ASCO一項隨機雙盲Ⅱ期研究研究（摘要號10111）顯示，將奧氮平10mg對比奧氮平5mg治療順鉑所致嚴重嘔吐時(shí)，兩種劑量均能有效控制遲發(fā)性嘔吐。

　　另外，與奧氮平10mg組比較，奧氮平5mg組的延遲性嘔吐完全緩解率更高，嗜睡發(fā)生率較低。

　　血液學(xué)相關(guān)不良反應

　　降低VTE復發(fā)的抗凝治療持續時(shí)間需＞3個(gè)月

　　今年ASCO的一項研究（摘要號10112），探索了癌癥患者的抗凝治療持續時(shí)間和靜脈血栓（VTE）復發(fā)相關(guān)性。

　　研究共分析1158例VTE癌癥患者接受低分子量肝素、華法林或利伐沙班治療的持續時(shí)間與VTE復發(fā)的關(guān)系。

　　結果顯示，3~6個(gè)月、6~9個(gè)月、＞9個(gè)月的抗凝治療療程控制VTE復發(fā)率均顯著(zhù)優(yōu)于0~3個(gè)月的療程。該研究結論認為，癌癥VTE患者的抗凝治療，需要持續用藥＞3個(gè)月才能明顯降低VTE復發(fā)。

　　癌癥性貧血補充鐵劑口服與注射途徑用藥對照研究

　　今年ASCO另一項隨機對照Ⅲ期研究（摘要號10136），對比了靜脈注射蔗糖鐵和口服硫酸亞鐵（不使用促紅素）治療癌性貧血的療效及安全性。

　　研究入組192例缺鐵性貧血的癌癥患者。結果顯示：靜脈注射蔗糖鐵組和口服硫酸亞鐵組患者在療效、生存時(shí)間、輸血的需要方面均無(wú)明顯差異，但相對于口服用藥，鐵劑注射用藥的過(guò)敏反應更多。

　　抗腫瘤治療相關(guān)皮膚黏膜損傷

　　ASCO發(fā)布的另一項研究（摘要號10130）顯示，外用4%強力霉素泡沫（FDX104）可有效治療表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）抑制劑相關(guān)皮疹。研究共入組24例接受西妥昔單抗或帕尼單抗治療的轉移性結腸癌患者。研究采用自身對照法，每例患者一側臉外用FDX104，另一側臉外用安慰劑泡沫。

　　結果顯示，外用FDX安全有效地減輕了EGFR抑制劑所致的皮疹。

　　癌癥相關(guān)癥狀及合并癥的處理

　　癌癥疼痛規范化治療

　　《全球腫瘤學(xué)雜志》（JGlobOncol，JGO）于2016年9月21日發(fā)表介紹中國癌癥疼痛規范治療（GPM）示范病房項目工作的論著(zhù)。

　　該文介紹了中國癌癥疼痛臨床診療面臨的嚴峻挑戰，詳述了GPM示范病房項目的創(chuàng )新性專(zhuān)業(yè)技術(shù)實(shí)施策略及評估標準，同時(shí)對GPM示范病房創(chuàng )建的結果進(jìn)行了分析和總結。截至2012年底，全國共有67家醫院成功創(chuàng )建了國家級GPM示范病房。GPM示范病房項目在推動(dòng)我國癌痛診療的健康發(fā)展方面取得了顯著(zhù)的成效。到2016年初，還有769個(gè)省級GPM示范病房完成了創(chuàng )建工作。

　　化療相關(guān)乏力的治療

　　今年ASCO大會(huì )上，一項研究（摘要號10017）公布了米諾環(huán)素治療放化療相關(guān)乏力的Ⅱ期臨床結果。研究共入組40例同步放化療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，隨機接受米諾環(huán)素或安慰劑治療。結果顯示，米諾環(huán)素可顯著(zhù)減輕放化療期及放化療后5周的乏力癥狀，且不良反應輕。

　　惡性腹腔積液的治療

　　ESMO大會(huì )發(fā)布的一項研究（摘要號1302P）提示，日本原創(chuàng )腹水治療系統（KM-CART）能有效緩解惡性腹水。

　　研究分析2009年2月至2016年3月接受KM-CART治療的2940例腫瘤患者的治療效果。結果顯示，KM-CART系統容易使用，引流腹水量為0.8~27.0L（均值6.5L）。

　　該裝置過(guò)濾系統可用于回輸自體蛋白，部分瘤細胞從膜過(guò)濾洗滌液回收，還用于樹(shù)突狀細胞（DC）疫苗治療。不良反應有輕度發(fā)熱，無(wú)嚴重副反應。