2017國際腫瘤屆開(kāi)年“大戲”，歐洲腫瘤學(xué)術(shù)盛會(huì )——2017歐洲癌癥大會(huì )（ECCO2017）于當地時(shí)間1月27日~30日在荷蘭阿姆斯特丹成功召開(kāi)。
本次大會(huì )為期4天，重點(diǎn)關(guān)注胃腸腫瘤、腦部腫瘤和乳腺癌，腫瘤個(gè)體化治療、免疫治療的應用等也是討論的熱點(diǎn)。
雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)改變了黑色素瘤的治療困境，但直到現在，粘膜黑色素瘤也被排除在適應癥之外。黑色素瘤常發(fā)生于體腔內粘膜表面，比如呼吸道、消化道和泌尿生殖道等。
與皮膚黑色素瘤不同，粘膜起源的黑色素瘤與紫外線(xiàn)照射無(wú)關(guān)，具體病因不清。粘膜黑色素瘤占全部黑色素瘤的1%，診斷晚，預后差。在傳統治療手段下，大多數轉移性患者的生存期不足1年。
Pembrolizumab是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的代表藥物之一，在晚期黑色素瘤中顯示出良好的療效和安全性。
研究?jì)热?/strong>
在KEYNOTE-001、002和006三項研究共1567例晚期惡性腫瘤患者，其中粘膜黑色素瘤84例?；颊呓邮躊embrolizumab治療劑量為2mg/kgQ3W，10mg/kgQ3W或10mg/kgQ2W。
基線(xiàn)數據分析顯示，在84例粘膜黑色素瘤患者中：
57%為女性，49%年齡≥65歲
32%ECOGPS=1，48%血清LDH升高，8%存在BRAFV600突變
81%為M1c期，58%基線(xiàn)腫瘤≥77.7mm
70%PD-L1表達陽(yáng)性
90%曾接受過(guò)至少一種治療，39%曾接受過(guò)CTLA-4抑制劑Ipilimumab治療
對于粘膜黑色素瘤患者，Pembrolizumab治療的客觀(guān)緩解率（ORR）為19%（n=16），疾病控制率（DCR）為31%，中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間2.8個(gè)月，中位總生存（OS）11.3個(gè)月。
治療有效的16例患者，中位至緩解時(shí)間12.4周；其中12例（75%）仍存活且病情穩定，中位緩解持續時(shí)間達到27.6個(gè)月。
對于Ipilimumab經(jīng)治的粘膜黑色素瘤患者，ORR為15%，DCR為27%；5例治療有效者中有4例仍存活且病情穩定，中位持續緩解時(shí)間達到27.6個(gè)月。
對于其他1483例非粘膜性的黑色素瘤患者，Pembrolizumab治療的ORR為33%，DCR為47%，中位至緩解時(shí)間為12.4周。72%的治療有效者仍存活且病情穩定，中位持續緩解時(shí)間未達到，中位PFS為4.2個(gè)月，中位OS為23.5個(gè)月。
結語(yǔ)
PD-1抑制劑Pembrolizumab在晚期粘膜黑色素瘤中具有良好的臨床治療活性，能夠給一部分患者提供持續的病情緩解，且與先前的Ipilimumab治療無(wú)關(guān)。
研究者表示，免疫治療是黑色素瘤的革命性療法。有一些粘膜黑色素瘤患者實(shí)現了完全緩解并返回正常的生活。還有一些患者的治療效果并不十分理想，但也能從免疫治療中獲益。
在早前的研究中，因粘膜黑色素瘤患者人數太少，因此未將次適應癥納入治療范圍?，F在三項KEYNOTE研究數據合并后，可以考慮將免疫治療作為這一罕見(jiàn)黑色素瘤亞型的標準選擇。
需要注意的是，與其他類(lèi)型的黑色素瘤相比，Pembrolizumab治療粘膜黑色素瘤的ORR可能稍低，未來(lái)還要繼續改善治療模式以提高療效。
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本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、敗血癥、腦膜炎、心內膜炎、白喉、百日咳。
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