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Nature:“神藥”雷帕霉素通路靶標確認!

2017-02-10 來(lái)源:生物探索  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:與肥胖和衰老相關(guān)的代謝通路在哺乳動(dòng)物中,是由雷帕霉素復合物1(mTORC1)和p70核糖體蛋白S6激酶(S6K1)所激活的。然而mTORC1–S6K1的靶標和觀(guān)察到的表型功能的喪失并無(wú)關(guān)系,這提示了在這個(gè)通路有其它的下游效應因子。

  Bellvitge生物醫學(xué)研究所和巴塞羅那大學(xué)的GeorgeThomas博士和SaraKozma博士于2月8日在Nature上在線(xiàn)報道了S6K1在谷氨酰-脯氨酰tRNA合成酶分子(EPRS)從抑制翻譯到轉運脂肪酸的重新定向中起的作用。這項研究是與克利夫蘭診所和伊利諾斯大學(xué)的研究人員合作進(jìn)行的,有可能導致生物標志物和針對肥胖和衰老的靶向治療的發(fā)展。

  與肥胖和衰老相關(guān)的代謝通路在哺乳動(dòng)物中,是由雷帕霉素復合物1(mTORC1)和p70核糖體蛋白S6激酶(S6K1)所激活的。然而mTORC1–S6K1的靶標和觀(guān)察到的表型功能的喪失并無(wú)關(guān)系,這提示了在這個(gè)通路有其它的下游效應因子。

  Thomas和Kozma博士以前的研究表明:S6K1在通過(guò)轉錄調控間充質(zhì)干細胞分化成脂肪細胞的脂肪組織擴張中起著(zhù)關(guān)鍵作用。這項新的研究確認了EPRS作為mTORC1–S6K1目標,與肥胖和衰老過(guò)程相關(guān)。Thomas博士解釋?zhuān)?ldquo;通訊作者PaulFox聯(lián)系了我們,提出S6K1和EPRS可能有的聯(lián)系。我們在一起發(fā)現了S6K1磷酸化需要將EPRS從蛋白合成的典型作用中釋放出來(lái)。”

  mTORC1–S6K1造成的EPRS在Ser999的磷酸化誘導了將其從氨酰tRNA合成酶復合物中的釋放,這是EPRS在蛋白合成之外的非典型功能。為了調查EPRS磷酸化的生理作用,研究人員制備了Ser999上突變的轉基因老鼠。Ser999磷酸缺乏的小鼠展現出低體重、體脂含量減少和壽命的延長(cháng),表明磷酸化介導S6K1依賴(lài)代謝反應。

  Kozma博士補充說(shuō):“這個(gè)功能的轉變是個(gè)關(guān)鍵,因為我們也發(fā)現EPRS介導脂肪酸轉運蛋白1(FATP1)定位在細胞膜上,刺激的長(cháng)鏈脂肪酸的吸收。這證實(shí)了S6K1導致肥胖和衰老水平的雙重作用。事實(shí)上,EPRS突變磷缺乏的小鼠像S6K1缺陷小鼠一樣產(chǎn)生相同的物理特性(表型)為:低體重,減少脂肪組織的質(zhì)量,并延長(cháng)壽命。這些結果加強的概念,S6K1可作為肥胖的預測因子或作為藥物靶點(diǎn)來(lái)抑制肥胖。”

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