腺樣囊性癌（AdenoidCysticCarcinoma，ACC）曾經(jīng)稱(chēng)為“圓柱瘤”或“圓柱瘤型腺癌”，于1856年由Billroth等首次報道。腫瘤多發(fā)于小涎腺及腮腺，其次為下頜下腺，在氣管、支氣管、乳腺等部位也有發(fā)病。
該病組織學(xué)分型分為篩狀型、管狀型及實(shí)性型，疾病臨床病程進(jìn)展緩慢，但局部腐蝕性強，與周?chē)鸁o(wú)界限，血道轉移率為40%，轉移部位以肺部多見(jiàn)。其對于化學(xué)治療的反應率及其有限，目前對于復發(fā)或轉移性的ACC來(lái)說(shuō)尚無(wú)標準治療方案。
最近有關(guān)腺樣囊性癌的分子研究眾多，如有關(guān)MYB-NFIB、NF-κB轉錄因子、MMP-2、MMP-9、Survivin等，希望尋找到可靠的分子標志物及治療靶點(diǎn)，為ACC的診療增添一份力量。
MDAnderson癌癥中心一項關(guān)于Notch1基因通路的研究（發(fā)表于JCO），探究Notch1基因亞型的生物學(xué)行為，評估Notch1基因作為潛在治療靶點(diǎn)的可行性。
研究?jì)热?/strong>
針對102名具有完整臨床、病理數據的ACC患者進(jìn)行基因分型。應用免疫組化評估對Notch1胞內表達活躍程度。熒光素酶報告分析（Luciferasereporterassays）在體外確認Notch1靶基因表達。
Notch1抑制劑brontictuzumab在人源的ACC移植瘤模型和一個(gè)入組Ⅰ期臨床試驗的ACC患者中被檢測效果。
觀(guān)察不同Notch1基因亞型的患者的臨床、病理數據，對比不同Notch1亞型對患者的總生存（OverallSurvival，OS）、無(wú)復發(fā)生存（Relapse-freeSurvival，RFS）。之間的關(guān)系。
測定Notch1基因抑制劑在不同分型的人源ACC移植瘤模型中的作用，探究其是否可能應用與ACC的治療。
主要結果
在102名患者中，有14名（13.7%）為Notch1突變型，88名為Notch1野生型。
Notch1突變主要發(fā)生在負調節區域和Pro-Glu-Ser-Thr-rich結構域中。與Notch1野生型的患者相比，Notch1突變型的患者Notch1通路的活性明顯增高。
根據多因素分析，Notch1突變型與ACC的實(shí)性型、初診時(shí)為進(jìn)展期、肝轉移及骨轉移概率增高、短RFS、短O(píng)S相關(guān)。
Notch1突變型患者的RFS（中位13個(gè)月）明顯短于Notch1野生型患者（中位34個(gè)月），OS也明顯少于Notch1野生型患者（中位OS30個(gè)月vs122個(gè)月）。
在人源ACC移植瘤模型中應用brontictuzumab，可以看到Notch1突變的腫瘤生長(cháng)抑制程度明顯。那名入組Ⅰ期臨床試驗的ACC患者療效評價(jià)也達到了PR。
小結
這項研究結合了基因水平、蛋白水平和臨床結果的數據，闡明了Notch1突變的ACC患者的特異性，說(shuō)明了應用特定的抗體抑制Notch1通路在臨床前模型中對Notch1突變亞型的ACC的抗腫瘤活性明顯。并且，在一名臨床試驗的患者中觀(guān)測到了明顯的療效。
Notch1突變的ACC是具有實(shí)性型組織學(xué)特點(diǎn)、易向肝臟及骨轉移、預后差、有可能Notch1抑制劑反應率較高的一個(gè)特異性亞型。在Notch1突變的患者中，Notch胞內結構域（Notchintracellulardomain，NICD）的活性也明顯增強。
現在體內、體外都有結果支持Notch1抑制劑有應用于臨床治療Notch1突變型患者的可能，現急需開(kāi)展以Notch1為靶點(diǎn)的、分子亞型為基礎的ACC臨床試驗來(lái)驗證Notch1抑制劑的有效性及安全性。
本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類(lèi)固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類(lèi)固醇減量）。嚴重的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎；系統性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價(jià)： ￥85適用于各類(lèi)輕、中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的病人。
健客價(jià)： ￥261.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥266適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥33纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥33.5高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用。 不推薦替米沙坦與ACE抑制
健客價(jià)： ￥31用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉換酶（ACE） 抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風(fēng)險。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥421、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥13801.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥2291.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD）。 2.經(jīng)其它免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合癥等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥249拉莫三嗪片，適應癥為癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價(jià)： ￥1001. 原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于A(yíng)CEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià)： ￥30高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥33高血壓．冠心?。ㄐ慕g痛）。伴有心室收縮功能減退（射血分數≤35%，根據超聲心動(dòng)圖確定）的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥30高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥319高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥20.6高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥20高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià)： ￥32纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥18纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥30纈沙坦適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥23適用于各類(lèi)輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià)： ￥52利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運動(dòng)的輔助治療改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥6791.原發(fā)性輕、中度高血壓。對于單獨用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)合用。 2.良性前列腺增生的對癥治療。
健客價(jià)： ￥28.5
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