蕈樣肉芽腫（MF）是最常見(jiàn)的一種皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）類(lèi)型，早期1期試驗已證實(shí)O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤聯(lián)合卡莫司汀外用可安全有效地治療早期（I~IIA期）MF型CTCL患者，在一定程度上抑制了O6-烷基鳥(niǎo)嘌呤-DNA烷基轉移酶活性，但最大耐受量（MTD）尚未達到。

　　為了明確這一MTD，研究人員開(kāi)展了一項單臂2期研究，結果發(fā)表于JAMA子刊上。

　　研究細節

　　該研究納入17例成人IA~IIA期MF型皮膚T細胞淋巴瘤患者，所有患者接受了O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤和卡莫司汀[連續2天/每2周1次]12個(gè)療程的治療。在每個(gè)療程中，給予患者固定劑量（120mg/m2）的O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤靜脈注射超過(guò)1小時(shí)（第1天），然后24小時(shí)后給藥（第2天）；O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤首次注射完成1h后，將卡莫司汀外用到整個(gè)皮膚表面。應用嚴重度評估工具（評分0~400；分越高，病情越重）評估疾病的臨床反應。

　　納入研究的17例患者中，12例為男性；平均年齡為45.2歲。有7例患者產(chǎn)生完全緩解，8例部分緩解，總體反應率為88%，完全緩解的平均持續時(shí)間為14.43個(gè)月，MTD為20mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤（每天120mg/m2）。不良反應大多為1級。在15皮炎患者中，有5例（33%）表現出為外用類(lèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇治療無(wú)反應的II級皮炎。

　　研究結論

　　與單劑量O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤聯(lián)合卡莫司汀相比，雙劑量O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤可產(chǎn)生更高的總體反應率，并減少了卡莫司汀的總劑量，但能引起更多的皮膚不良反應。另外，該研究也確定了雙劑量O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤聯(lián)合卡莫司汀的MTD：20mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-芐基鳥(niǎo)嘌呤（每天120mg/m2）