由MIPT的AlexanderKiselyov教授領(lǐng)導的俄羅斯科學(xué)家團隊合成了一種抗腫瘤化合物，可用于抗化療耐藥性癌癥。研究結果發(fā)表在歐洲藥物化學(xué)雜志上。

　　科學(xué)家合成了一系列稱(chēng)為氨基異噻唑類(lèi)新化合物，并使用海膽胚胎和人類(lèi)癌細胞評估了它們的抗癌作用。其中一個(gè)分子被證明是有效的和可選擇的。

　　在合成的37種化合物中，其中12種分子以不同的效力降低癌細胞的增殖速率或完全防止其分裂，導致癌細胞的死亡。這些抗腫瘤化合物的作用歸因于它們破壞參與細胞分裂（有絲分裂）的微管的能力。微管由稱(chēng)為微管蛋白的蛋白質(zhì)制成，其可被抗癌劑靶向，引起微管結構的降解。

　　使用海膽胚胎以及來(lái)自乳腺癌，黑素瘤，卵巢和肺腫瘤的一組人癌細胞進(jìn)一步評價(jià)靶向微管的合成化合物的效力。海膽胚胎已被證明是研究特定微管蛋白結合劑的良好模型。它們導致胚胎快速旋轉，而不是以普通方式移動(dòng)。使用光學(xué)顯微鏡可以容易地觀(guān)察到這種效應，使得科學(xué)家能夠在短時(shí)間內評價(jià)化合物的抗癌潛力。

　　此外，團隊發(fā)現海膽胚胎比癌細胞對藥劑更敏感。海膽胚胎和癌細胞的有絲分裂周期的持續時(shí)間之間的差異（40分鐘對24小時(shí)）可能導致小分子對微管蛋白動(dòng)力學(xué)的影響不同，因此可以解釋這種現象。以3-噻吩為特征的分子-和對甲氧基苯基取代基被鑒定為研究中最有效的抗癌劑。根據研究人員，正是這種組合的功能基團，以及分子的獨特性質(zhì)，決定了其獨特的活性。具體地，新藥顯示抗微管蛋白性質(zhì)，因為其通過(guò)影響微管阻斷細胞分裂，破壞卵巢癌的化學(xué)抗性細胞。

　　科學(xué)家計劃使用晶體學(xué)數據和結構建模技術(shù)更詳細地研究微管降解，以確定活性化合物結合微管蛋白的位點(diǎn)。在他們早期的研究中，研究人員使用從蒔蘿和荷蘭芹種子分離的物質(zhì)來(lái)合成另一種抗癌化合物glaziovianinA及其結構類(lèi)似物。