上海交通大學(xué)基礎醫學(xué)院王義平博士等研究發(fā)現，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋(píng)果酸脫氫酶MDH1進(jìn)行甲基化修飾并降低其活性，進(jìn)而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過(guò)程。

　　該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特征，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。相關(guān)成果日前發(fā)表于《分子細胞》。

　　上海交通大學(xué)基礎醫學(xué)院王義平博士等研究發(fā)現，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋(píng)果酸脫氫酶MDH1進(jìn)行甲基化修飾并降低其活性，進(jìn)而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過(guò)程。該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特征，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。

　　近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴(lài)于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，與其他腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞采用了一條獨特的谷氨酰胺代謝途徑，但目前對這條途徑的調控機制并不清楚。最新研究揭示了這一調控過(guò)程：胰腺癌谷氨酰胺代謝通路中的蘋(píng)果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾則可通過(guò)抑制MDH1的聚合進(jìn)而降低其催化活力。

　　進(jìn)一步研究發(fā)現，蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT4（又稱(chēng)CARM1）負責催化MDH1的甲基化過(guò)程，并降低胰腺癌細胞對谷氨酰胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現低表達狀態(tài)；相應的MDH1處于低甲基化狀態(tài)，具有較高的催化活力。表明MDH1的甲基化調控是一個(gè)潛在的胰腺癌治療靶點(diǎn)。