昨日公布于A(yíng)CC2017科學(xué)年會(huì )的EBBINGHAUS研究發(fā)現，evolocumab聯(lián)用他汀并未導致受試者出現記憶喪失或其他認知問(wèn)題。

　　由于小型研究及病例報告稱(chēng)他汀可能對患者認知造成不良影響，所以FOURIER研究作者對evolocumab聯(lián)合他汀治療者的認知預后進(jìn)行了分析。

　　研究入選了1974例來(lái)自FOURIER的受試者（平均年齡63歲，72%為男性），基線(xiàn)時(shí)患者沒(méi)有癡呆或認知損傷。在主要分析中，1204例患者在基線(xiàn)時(shí)接受了認知測試，并至少接受了一次隨訪(fǎng)認知測試。全部患者都在基線(xiàn)、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月、48個(gè)月和研究結束時(shí)接受了劍橋大學(xué)神經(jīng)心理學(xué)測試。

　　主要終點(diǎn)是執行功能的空間工作策略指數，次要終點(diǎn)包括空間工作記憶錯誤、配對聯(lián)想學(xué)習能力和反應時(shí)間。研究結束時(shí)患者每天都會(huì )接受認知測試。

　　基線(xiàn)時(shí)，安慰劑組的空間工作策略指數為17.8，evolocumab組為17.6，基線(xiàn)之后為17.5。

　　兩組的Z評分治療差異接近于0，遠在非劣效性臨界值.19之下，所以evolocumab的主要終點(diǎn)不劣于安慰劑（非劣效性P<.001）。研究者還表示，兩組患者的空間工作記憶錯誤（P=.36）、配對聯(lián)想學(xué)習能力（P=.49）和反應時(shí)間（P=.06）均無(wú)明顯差異。

　　無(wú)論患者應用evolocumab后LDL-C水平如何，結果均一致。研究結束時(shí)，患者每天的評分沒(méi)有差異。研究者報告的認知不良事件發(fā)生率也無(wú)差異。

　　來(lái)自克利夫蘭診所的StevenE.Nissen教授表示，人們對降脂藥物（無(wú)論是他汀還是PCSK9抑制劑）不良認知影響的擔憂(yōu)已經(jīng)存在很長(cháng)時(shí)間了，因為膽固醇是腦細胞運轉的必要成分，所以接受降脂治療的患者也應該定期評估認知功能。FDA也表達了對PCSK9抑制劑的相關(guān)擔憂(yōu)。EBBINGHAUS試驗結果的公布對我們來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一劑良藥，消除了醫生對降脂藥不良認知影響的疑慮。從該研究的數據來(lái)看，大腦似乎不會(huì )受到極低水平LDL-C的影響，這會(huì )鼓勵醫生將患者的LDL-C降至更低的水平。