他汀類(lèi)藥物對腎臟有利還是有弊？

　　他汀類(lèi)藥物是臨床上主要的降脂藥，廣泛用于心血管疾病的初級和二級預防，降低心血管疾病高?；颊叩陌l(fā)病率和死亡率。他汀類(lèi)藥物不僅具有降脂的作用還具有抗炎、抗氧化、內皮保護和穩定斑塊作用，可能對腎功能產(chǎn)生長(cháng)期的有益影響。本文就現有的關(guān)于他汀類(lèi)藥物對腎臟病的有利和有害影響的研究進(jìn)行了系統性概述。

　　觀(guān)點(diǎn)1：他汀對腎臟有益

　　預防心臟手術(shù)后急性腎損傷

　　心臟手術(shù)后急性腎損傷（AKI）通常由多種因素引起，他汀類(lèi)藥物可抑制術(shù)后炎癥進(jìn)而預防急性腎損傷。相較于未使用他汀類(lèi)藥物的患者，使用他汀類(lèi)藥物的患者C反應蛋白、腫瘤壞死因子α、髓過(guò)氧化物酶和促炎性白細胞介素（IL）-1，IL-6和IL-8水平較低，抗炎因子IL-10水平較高。

　　心臟手術(shù)患者對不同類(lèi)型和劑量的他汀類(lèi)藥物的反應亦不相同。如，高效他汀類(lèi)藥物可增加一般人群AKI風(fēng)險，而對心臟手術(shù)患者卻具有腎臟保護作用。Meta分析顯示，術(shù)前使用他汀類(lèi)藥物的心臟手術(shù)患者術(shù)后腎功能不全發(fā)生率降低，AKI發(fā)生率降低13%。

　　預防造影劑腎病

　　冠狀動(dòng)脈造影和冠狀動(dòng)脈介入治療造影劑暴露可導致腎功能急性和持續惡化，增加死亡率。高齡、糖尿病、充血性心力衰竭、CKD、血流動(dòng)力學(xué)不穩定、造影劑類(lèi)型和量都可促進(jìn)造影劑腎?。–IN）的發(fā)生和發(fā)展。

　　使用他汀類(lèi)藥物預治療可降低CIN發(fā)生率。他汀類(lèi)藥物預防CIN的作用呈劑量依賴(lài)性，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征、基礎慢性心臟或腎臟病患者的有效性更高。大劑量高效他汀類(lèi)藥物（40-60mg阿托伐他?。?。

　　緩解心腎綜合征

　　氧化應激、內皮功能障礙和血管炎是心腎綜合征（CRS）的主要病理生理因素。他汀類(lèi)藥物具有抗炎/抗氧化能力、可增加一氧化氮生物利用度，有益于延緩慢性腎臟病和心力衰竭進(jìn)展。

　　降低CKD重大心血管事件和死亡率

　　心血管疾病是早期CKD過(guò)早死亡的最常見(jiàn)原因。最新研究發(fā)現，他汀類(lèi)藥物可預防重大心血管事件、降低非透析CKD患者死亡率。高效他汀類(lèi)藥物（阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀20/40mg）與CKD患者中風(fēng)風(fēng)險顯著(zhù)降低相關(guān)。

　　防止氨基糖甙類(lèi)毒性

　　動(dòng)物試驗表明，他汀類(lèi)藥物阿托伐他汀可降低胞外信號調節激酶、核因子κB、誘生型一氧化氮合酶的表達，介導抗炎和抗氧化活性，降低腎小管壞死風(fēng)險，改善腎組織病變。

　　觀(guān)點(diǎn)2：他汀對腎臟有害

　　對腎功能具有不良影響

　　大型回顧性隊列研究表明，長(cháng)期使用他汀類(lèi)藥物與急、慢性腎臟病發(fā)生率增加相關(guān)。最新的系統綜述和薈萃分析顯示他汀類(lèi)藥物并不能預防AKI，降低蛋白尿，延緩腎小球濾過(guò)率下降速度。相較于低效他汀類(lèi)藥物，接受高效他汀類(lèi)藥物治療的患者嚴重腎功能衰竭風(fēng)險增加13%。

　　增加CKD橫紋肌溶解風(fēng)險

　　他汀類(lèi)藥物可誘發(fā)骨骼肌疾病，表現為從血清肌酸激酶輕度升高、肌痛到嚴重肌無(wú)力、肌肉痙攣、肌炎和橫紋肌溶解不等。CKD是他汀類(lèi)藥物相關(guān)性肌病的常見(jiàn)危險因素，當CKD患者合并其他主要危險因素時(shí)（如高齡、女性、肝功能障礙和糖尿?。?，橫紋肌溶解風(fēng)險顯著(zhù)增加。

　　誘發(fā)腎小管間質(zhì)性腎炎

　　病例報道，他汀類(lèi)藥物與（亞）急性腎小管間質(zhì)性腎炎相關(guān)，停用他汀類(lèi)藥物后腎炎可治愈。有關(guān)他汀類(lèi)藥物誘導腎小管間質(zhì)性腎炎的報道尚不完全，因其他原因（如合并癥：糖尿病和高血壓，腎毒性藥物）也可誘發(fā)AKI。

　　小結

　　他汀類(lèi)藥物在CKD患者中應用尚不明確。2003年，KDOQI血脂異常指南建議所有非透析治療的CKD患者均可使用他汀類(lèi)藥物治療，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）治療靶目標為<100mg/dL。辛伐他汀+依澤替米貝聯(lián)合治療可顯著(zhù)降低動(dòng)脈粥樣硬化事件發(fā)生率；高效他汀類(lèi)藥物阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可顯著(zhù)降低LDL-C水平，但對終末期腎病患者心血管死亡、非致命性心肌梗死和中風(fēng)無(wú)顯著(zhù)統計學(xué)意義。

　　他汀類(lèi)藥物對普通人群、非透析CKD患者具有心血管保護作用，可預防CIN并減弱CRS。但對中風(fēng)風(fēng)險和CKD進(jìn)展的影響尚不明確。血管損傷和CKD患者使用高效他汀類(lèi)藥物可能會(huì )損害腎臟。ESRD患者禁忌使用他汀類(lèi)藥物。