他汀類(lèi)藥物與肝硬化失代償風(fēng)險及死亡的關(guān)系如何，現將近期發(fā)表的相關(guān)研究進(jìn)行匯總。

　　肝硬化可由多種原因引起，包括乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及酒精攝入。肝硬化可導致壞死性炎癥、纖維發(fā)生，并導致門(mén)靜脈高壓、肝功能不全和肝臟失代償。相較于代償性肝硬化，失代償性肝硬化顯著(zhù)降低了患者生存率，可見(jiàn)于發(fā)生腹水、自發(fā)性細菌性腹膜炎、肝性腦病和靜脈曲張出血的患者。為了避免或延緩失代償的發(fā)生，需要早期干預以預防肝硬化的進(jìn)展。

　　他汀類(lèi)藥物是降低門(mén)靜脈高壓的潛在治療方案，既往研究發(fā)現，他汀能夠降低丙型肝炎肝硬化患者的失代償風(fēng)險，還有研究發(fā)現，他汀能降低HBV和HCV感染患者肝細胞癌（HCC）的風(fēng)險，然而，針對已經(jīng)發(fā)生肝硬化的患者中，是否可以觀(guān)察到此獲益，尚不清楚。他汀類(lèi)藥物與肝硬化失代償風(fēng)險及死亡的關(guān)系如何，現將近期發(fā)表的相關(guān)研究進(jìn)行匯總。

　　他汀改善HCV相關(guān)肝硬化和HCC：呈劑量依賴(lài)關(guān)系1

　　麻省總醫院肝病中心主任RaymondT.Chung及其同事評估了一項美國退伍軍人隊列，旨在確定他汀類(lèi)藥物的類(lèi)型和劑量對HCV肝纖維化和HCC的影響。研究結果發(fā)現針對HCV感染患者，阿伐他汀和氟伐他汀均與肝硬化和肝細胞癌（HCC）的改善呈劑量依賴(lài)關(guān)系。研究結果發(fā)表于Hepatology雜志。[文章閱讀：他汀類(lèi)藥物用于HCV相關(guān)肝硬化和HCC：改善呈劑量依賴(lài)關(guān)系]

　　加拿大阿爾伯塔大學(xué)胃腸病學(xué)JuanG.Abraldes博士在隨刊評論中指出，他汀類(lèi)藥物可以降低肝癌和肝硬化，并非新的觀(guān)點(diǎn)，但研究有三個(gè)新發(fā)現：

　　"首先，他汀類(lèi)藥物可以提高持續病毒學(xué)應答率，針對未獲得持續病毒學(xué)應答的患者，存在同樣強的預防作用；第二，他汀類(lèi)藥物對肝癌發(fā)生發(fā)展的化學(xué)預防作用獨立于肝纖維化進(jìn)展的影響；第三，他汀類(lèi)藥物的獲益呈劑量依賴(lài)性和藥物特異性，主要是阿伐他汀和氟伐他汀的獲益最大。”

　　Abraldes及其同事寫(xiě)道，慢性肝臟疾病和心血管適應證的患者應該使用他汀類(lèi)藥物治療。然而，針對無(wú)心血管適應癥的患者，還需要進(jìn)行更多的隨機對照試驗以給出他汀類(lèi)藥物推薦意見(jiàn)。

　　他汀降低HBV肝硬化和失代償風(fēng)險2

　　來(lái)自臺灣的研究人員進(jìn)行了一項基于人口的隊列研究，納入了298，761例慢性乙型肝炎患者，評估了他汀類(lèi)藥物對慢性乙型肝炎患者的肝硬化及其失代償的保護作用。研究結果發(fā)表于TheAmericanJournalofGastroenterology雜志。[文章閱讀：AJG：他汀類(lèi)藥物降低慢乙患者的肝硬化及失代償風(fēng)險]

　　研究結果顯示，使用他汀類(lèi)藥物的慢性乙型肝炎患者的累積肝硬化發(fā)病率(相對風(fēng)險=0.433；95%CI=0.344-0.515；P＜0.001)和失代償肝硬化發(fā)病率(相對風(fēng)險=0.468；95%CI：0.344-0.637；P＜0.001)顯著(zhù)降低，低于未使用他汀類(lèi)藥物者。

　　他汀降低酒精性肝硬化患者的死亡風(fēng)險3

　　第67屆美國肝病研究學(xué)會(huì )（AASLD2016）年會(huì )上呈報的一項回顧性研究表明，代償期或失代償酒精性肝硬化患者應用他汀類(lèi)藥物，死亡風(fēng)險減半。此外，他汀類(lèi)藥物大幅減低了患者的失代償風(fēng)險。[文章閱讀：[AASLD2016]酒精性肝硬化患者應用他汀類(lèi)藥物死亡風(fēng)險減半]

　　丹麥哈維德夫大學(xué)醫院的UlrichBang博士及其同事收集了丹麥登記在冊的患者的處方和死亡率數據，最終納入了3710例酒精性肝硬化患者，評估了患者的15年患者死亡率和患者的失代償發(fā)生率。研究結果顯示，針對代償性肝硬化患者，服用他汀類(lèi)藥物患者的死亡率低于沒(méi)有服用他汀類(lèi)藥物患者的死亡率（86vs199/1000人-年；調整后的危險比[aHR]，0.45；P＜0.0001）；失代償性肝硬化患者結果一致（132vs290/1000人-年；aHR，0.55；P＜0.0001）。

　　他汀降低HBV、HCV相關(guān)肝硬化患者失代償風(fēng)險4

　　來(lái)自臺灣臺北退伍軍人總醫院胃腸病科的研究人員從2000-2013年臺灣居民健康保險數據庫中篩選了1350例肝硬化患者。服用他汀者的定義為他汀累積限定日劑量（cDDD）≥28的患者，相反，他汀用量＜28cDDD者被定義為非服用他汀者。研究人員評估了服用他汀與肝硬化患者失代償、死亡率和HCC發(fā)生率之間的相關(guān)性。

　　研究人員進(jìn)行了一項基于人群的研究，評估了他汀類(lèi)藥物在減少HBV、HCV和酒精相關(guān)性肝硬化失代償、死亡率和HCC的作用，研究結果發(fā)表于Hepatology雜志。

　　研究結果顯示，服用他汀能降低肝硬化患者的失代償（P＜0.0001）、死亡率（P＜0.0001）和HCC發(fā)生風(fēng)險（P=0.009），且這種相關(guān)呈劑量依賴(lài)性；回歸分析顯示，由于慢性HBV（調整后的風(fēng)險比[95%CI]，0.39[0.25-0.62]）或HCV感染（0.51[0.29-0.93]）所致肝硬化患者中，服用他汀者的失代償風(fēng)險降低；酒精相關(guān)肝硬化人群中，他汀降低肝硬化失代償風(fēng)險的效應具有臨界統計學(xué)意義(0.69[0.45-1.07])。

　　總的來(lái)看，使用他汀類(lèi)藥物能夠降低HBV、HCV酒精相關(guān)性肝硬化的失代償率。因此，對于任何具有他汀類(lèi)藥物使用指征的患者，他汀類(lèi)藥物可作為輔助治療以預防失代償的發(fā)生。當然，還需要進(jìn)行更多的前瞻性研究來(lái)驗證他汀用于肝硬化患者的獲益性。