乳腺癌的治療后復發(fā)率高居不下，這使得很多醫生以及研究者們苦惱不已。例如，研究者們剛剛找到了與多種乳腺癌發(fā)病相關(guān)的PI3K信號通路并以此為靶點(diǎn)設計藥物，但實(shí)驗結果卻表明，乳腺癌患者在接受這種療法治療之后，癌細胞會(huì )使用另外一條信號通路進(jìn)行增殖，從而出現較高的復發(fā)率。

　　然而，癌細胞是如何轉向另外一條信號通路（即雌激素受體信號通路），目前仍然是一個(gè)迷。

　　來(lái)自紀念斯隆凱瑟琳醫學(xué)研究中心的研究者們最近在《science》雜志上發(fā)表文章稱(chēng)他們找到了其中的關(guān)鍵：對PI3K信號進(jìn)行抑制會(huì )通過(guò)表觀(guān)遺傳學(xué)機制激活雌激素受體信號通路，其中的關(guān)鍵蛋白叫做KMT2D。

　　表觀(guān)遺傳學(xué)是目前癌癥研究中的熱門(mén)領(lǐng)域。雖然表觀(guān)遺傳學(xué)的改變對于淋巴瘤、白血病以及其它癌癥類(lèi)型都具有重要的作用。而這是首次在乳腺癌中發(fā)現了表觀(guān)遺傳學(xué)調控機制、“我們一直以來(lái)就知道乳腺癌是十分頑固的癌癥，一旦其中一條信號通路被抑制住，那么它就會(huì )啟動(dòng)其它信號通路進(jìn)行增殖”，該文章的首席作者JoséBaselga醫生說(shuō)道：“我們如今知道了兩條相互作用的信號通路。這一表觀(guān)遺傳學(xué)機制的發(fā)現將會(huì )對我們理解癌細胞的功能起到一定的幫助”。

　　KMT2D對于調控雌激素受體信號通路的機制的發(fā)現對于理解乳腺癌的發(fā)病機制具有重要的意義。目前有70%的乳腺癌依賴(lài)雌激素受體進(jìn)行增殖，在這些雌激素受體陽(yáng)性的腫瘤中，40%則有著(zhù)PI3K3CA基因的突變，該基因負責編碼PI3K蛋白的一部分，并能夠調節PI3K的激活。

　　盡管同時(shí)阻斷這兩種信號通路在臨床上顯示出巨大的效果，而且目前也有藥物接受臨床III期試驗。這一發(fā)現同時(shí)也能夠為臨床上的治療提供新的指導。

　　在這項研究中，研究者們對PI3K3CA突變型以及雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者使用了PI3K靶向藥物進(jìn)行治療，利用高級試驗以及計算機工具對這些樣本進(jìn)行分析，他們成功地找到了能夠激活雌激素受體的表觀(guān)遺傳調控蛋白KMT2D。

　　這一發(fā)現使得KMT2D成為了直接連接兩條通路的核心蛋白，同時(shí)也表明了乳腺癌發(fā)病過(guò)程中表觀(guān)遺傳學(xué)調控的重要作用。