近日，《腫瘤學(xué)年鑒》（AnnOncol）少見(jiàn)地刊登了一份病例，報道一例長(cháng)期使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑Pembrolizumab的患者，出現噬血細胞綜合征。
噬血細胞綜合征（HLH）是一種由于T細胞失控導致“細胞因子風(fēng)暴”，及組織細胞（histocytes）吞噬其他血液和骨髓細胞的致命的疾病，如不及時(shí)施治，可導致患者快速死亡。
一位76歲患有轉移性膀胱癌的高加索男性，在接受pembrolizumab治療9個(gè)月后，出現進(jìn)行性乏力，伴發(fā)熱38.3°C，4天。
體格檢查
患者竇性心動(dòng)過(guò)速，皮膚蒼白，有斑丘疹，脾腫大。
實(shí)驗室檢查
新發(fā)全系血細胞減少，血紅蛋白9.4mg/dl，白細胞計數1.9×10＾9/L，血小板28×10＾9/L，中性粒細胞絕對值0.8×10＾9/L。
患者存在急性腎衰竭，血清肌酐3.8mg/dl。外周血涂片未發(fā)現裂細胞。
進(jìn)一步檢查發(fā)現鐵蛋白測量值高出檢測范圍（100000ng/ml），纖維素原為122mg/dl，血漿凝血酶原時(shí)間正常，可溶性IL-2R水平增高10353u/ml，NK細胞功能減退。
影像學(xué)檢查
腹部超聲顯示，脾臟腫大，頭尾向17cm。影像顯示沒(méi)有活躍惡性腫瘤。
骨穿及骨髓活檢
正常骨髓細胞伴有組織細胞增多和噬紅細胞現象。
?。ɑ颊吖撬璐┐探Y果：組織細胞吞噬紅細胞，淋巴細胞和血小板）
診斷
患者符合診斷噬血細胞綜合征（HLH）8項指標中的所有指標。
HLH病因學(xué)篩查
擴大的檢查范圍后發(fā)現，EBV6707copies/ml，EBV的IgG和抗EBV核心抗原抗體為陽(yáng)性，而EBV的IgM為陰性。
其余對自身免疫病及感染的檢查結果均為陰性。
治療
患者被診斷為噬血細胞綜合征后依據HLH治療指南（2004年）開(kāi)始對患者使用依托泊苷和地塞米松進(jìn)行治療。
討論
噬血細胞綜合征（HLH）是由于過(guò)度活化的T細胞及組織細胞導致的以過(guò)度炎癥反應為特征的臨床綜合征，其確診需依據大量臨床及實(shí)驗室特征。
在HLH中，T細胞，尤其是CD8陽(yáng)性的細胞毒性T細胞過(guò)度活化。繼發(fā)性HLH沒(méi)有潛在的基因遺傳傾向，通常在成人發(fā)病，并與自身炎癥／自身免疫的狀態(tài)、病毒感染和惡性腫瘤有關(guān)。
繼發(fā)性HLH有報道可通過(guò)嵌合抗原受體（CAR）-T細胞的免疫調節作用進(jìn)行治療。
由于HLH被認為與免疫相關(guān)，我們推測在這個(gè)病例中，pembrolizumab可能促使在EBV感染的情況下，患者機體持續存在過(guò)度的炎癥反應，導致了HLH發(fā)生。
故當患者進(jìn)行免疫治療時(shí)應特別注意這種情況。
乳果糖口服溶液: - 慢性或習慣性便秘：調節結腸的生理節律。 - 肝性腦?。≒SE）：用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊:治療腸道菌群失調（抗生素、化療藥物等）引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹，消化不良，食欲不振等。
健客價(jià)： ￥756靜脈－淋巴功能不全的相關(guān)癥狀治療（下肢沉重感，疼痛，不安腿綜合征）；急性痔發(fā)作相關(guān)癥狀的治療。
健客價(jià)： ￥163.611.適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥266治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎；與抗生素聯(lián)合用藥，治療感染幽門(mén)螺桿菌的十二指腸潰瘍；治療非甾體類(lèi)抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍和胃十二指腸糜爛；預防非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀；亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的維持治療；用于胃-食管反流病的燒心感和反流的對癥治療；潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良；用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價(jià)： ￥751、預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥13801.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植的排斥反應或移植物抗宿主反應。 2.經(jīng)其他免疫抑制劑治療無(wú)效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià)： ￥229適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、和反流性食管炎‘與抗生素聯(lián)合用藥，治療幽門(mén)螺旋桿菌的十二指腸潰瘍，治療非甾體類(lèi)抗炎藥類(lèi)相關(guān)的消化性潰瘍或為十二指腸糜爛；預防非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍，胃十二指腸糜爛或消化不良等癥狀;亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍，和反流向食管炎的長(cháng)期治療；用于胃食管返流病的燒心感和合反流對癥治療，潰瘍樣的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良，用于卓--艾氏綜合征的治療。
健客價(jià)： ￥62用于治療由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足綜合征導致的低鈉血癥。
健客價(jià)： ￥875神經(jīng)官能癥、經(jīng)前期緊張綜合征、更年期綜合征的輔助治療。
健客價(jià)： ￥32.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥28癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療： 用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類(lèi)型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。 部分性癲癇適用于：簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià)： ￥74治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎；與抗生素聯(lián)合用藥，治療幽門(mén)螺桿菌引起的十二指腸潰瘍；治療非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍或胃十二指腸糜爛；預防非甾體類(lèi)抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀；亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長(cháng)期治療；潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良；用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價(jià)： ￥185臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià)： ￥9.9用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥26主要用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風(fēng)反應、自身免疫性肝炎等。
健客價(jià)： ￥26用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià)： ￥115用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià)： ￥118.5用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià)： ￥76用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià)： ￥45臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價(jià)： ￥18用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥35與愛(ài)斯妥(雌二醇凝膠)合用：調節體內孕激素水平，治療婦女更年期綜合征；并能對抗單純用雌激素對子宮內膜的促生長(cháng)作用。 單獨使用：治療因黃體功能不足出現的經(jīng)前期綜合征，痛經(jīng)和子宮內膜異位癥。
健客價(jià)： ￥98.5適用于各類(lèi)伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。
健客價(jià)： ￥15.5
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