3月28日，對于日本致力于誘導性多能干細胞（iPSCs）研究的科學(xué)家們而言又是一個(gè)值得載入史冊的日子。這一天，日本理化學(xué)研究所（RIKEN）聯(lián)合神戶(hù)市立中央市民醫院、大阪大學(xué)大學(xué)院醫學(xué)系研究科、京都大學(xué)iPS細胞研究所3大機構完成世界首例異體誘導性多能干細胞移植手術(shù)。

　　1首例異體iPS細胞移植手術(shù)

　　手術(shù)在神戶(hù)市立中央市民醫院順利完成，由眼科主任YasuoKurimoto主刀，歷時(shí)1個(gè)小時(shí)。

　　誘導性多能干細胞是日本京都大學(xué)的科學(xué)家山中伸彌（ShinyaYamanaka）團隊研發(fā)的一種類(lèi)似于胚胎干細胞（ESCs）的細胞類(lèi)型，經(jīng)過(guò)“重編程”的體細胞可以分化成多種細胞類(lèi)型，例如心肌細胞、神經(jīng)細胞等等，最終用于治療疾病、修復組織等等。

　　早在2014年9月，RIKEN研究所干細胞臨床研究員MasayoTakahashi團隊就已在神戶(hù)市立中央市民醫院完成首例自體iPS細胞移植治療黃斑變性的手術(shù)。

　　遺憾的是，在開(kāi)展第二例臨床試驗之前，山中伸彌團隊在患者iPS以及RPE細胞中發(fā)現了基因突變。雖然沒(méi)有證據表明它們會(huì )引發(fā)腫瘤，但是為了安全，山中伸彌和Takahashi暫停了該臨床試驗。

　　現在，這一再次開(kāi)創(chuàng )先例的手術(shù)的特殊性在于，用于疾病治療的誘導性多能干細胞本不是患者自身細胞重編程而來(lái)，而是來(lái)源于匿名捐贈者的皮膚細胞。這些捐贈體細胞經(jīng)過(guò)重編程和再分化過(guò)程，形成視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細胞，用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性。

　　據《日經(jīng)亞洲評論》報道，MasayoTakahashi團隊將于2017年上半年對5名患有黃斑變性的患者進(jìn)行相關(guān)臨床試驗。如果這一手術(shù)成功進(jìn)行3例，那么它將打開(kāi)異體iPS細胞臨床應用的大門(mén)，在保證多能性的前提下很好地規避了使用胚胎干細胞的倫理問(wèn)題，且有著(zhù)節省時(shí)間、成本的優(yōu)勢。

　　2誘導性多能干細胞庫

　　山中伸彌曾表示：“多能干細胞有無(wú)限更新、復制的能力。但是它是一把雙刃劍。伴隨著(zhù)細胞復制，突變的幾率上升，從而增加了致癌等風(fēng)險。”

　　所以，他帶領(lǐng)團隊更換思路，致力于研究利用外源性干細胞治療疾病的可能性。同時(shí)，他正在構建一個(gè)誘導性多能干細胞庫（BanksofiPScells），通過(guò)檢測細胞編碼人類(lèi)白細胞抗原（HLAs）的3個(gè)關(guān)鍵基因完成捐贈者和患者之間的匹配。

　　目前，這一細胞庫僅僅存儲了一名捐贈者的細胞株。到2018年3月，他們希望能夠儲備來(lái)源于5-10名不同捐贈者的細胞，以便滿(mǎn)足30—50%的日本人群的醫療需求。

　　3異體iPS細胞移植的優(yōu)勢

　　2017年2月，MasayoTakahashi團隊在《NEJM》期刊發(fā)文宣布，參加2014年首例臨床手術(shù)的患者情況一直穩定。干細胞治療雖然未能恢復視力，但是很好地阻止了病情的惡化，且未出現排斥、癌變等壞情況。

　　但是，自體iPSCs技術(shù)昂貴、且耗費時(shí)間，需要投入93萬(wàn)美元用于細胞培養和檢測，患者需要等待11個(gè)月才能進(jìn)行移植手術(shù)?，F在使用捐贈的誘導性多能干細胞，時(shí)間可以縮短至1個(gè)月，且成本大大降低。

　　3月28日，MasayoTakahashi與YasuoKurimoto在針對首例異體iPS細胞移植手術(shù)而召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì )上表示：“手術(shù)完成地很順利，但是現在還不能下‘成功’的結論。我們剛剛開(kāi)始。”MasayoTakahashi強調，距離iPS廣泛應用還有很多挑戰需要克服。