PARP-1酶或是分子水平治療肥胖的新方向

2017-04-21 來(lái)源：藥學(xué)進(jìn)展標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：第一項研究確定了通過(guò)稱(chēng)為ADP-核糖基化的過(guò)程由PARP-1的酶活性化學(xué)修飾的C / EBPb上的氨基酸（脂肪細胞形成所需的關(guān)鍵轉錄因子

　　PARP-1酶或是分子水平治療肥胖的新方向

　　新的研究表明，與DNA修復，應激反應和癌癥相關(guān)的酶家族的一個(gè)組成部分也在增強或抑制生理條件下的主要細胞活性中起作用。德州大學(xué)西南醫學(xué)中心（簡(jiǎn)稱(chēng)：UTSW）的研究重點(diǎn)是PARP-1，PARP酶家族的成員，聚（ADP-核糖）聚合酶的縮寫(xiě)。

　　PARP在2014年成為關(guān)注的焦點(diǎn)，批準了第一個(gè)PARP抑制劑藥物治療與突變型BRCA DNA修復基因相關(guān)的晚期卵巢癌。這個(gè)名為奧拉帕尼藥物能阻斷核PARP酶，甚至進(jìn)一步抑制DNA修復，并導致殺死癌細胞的基因組不穩定性。

　　在分子細胞中發(fā)表的兩項相關(guān)研究中，UTSW科學(xué)家們描述了PARP-1在生理條件下如何在分子水平上起作用以減少脂肪細胞前體的形成，并有助于維持胚胎干細胞自我更新的獨特能力，成為各種不同細胞類(lèi)型的任何一種。其中一項研究已4月6號在線(xiàn)發(fā)表;較早的研究于1月19日發(fā)布。

　　當DNA被復制到信使RNA分子中時(shí)，PARP-1在這些細胞過(guò)程中的作用發(fā)生在基因轉錄過(guò)程中，然后可以將其作為模板來(lái)產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)。

　　“研究人員已經(jīng)了解了PARP在DNA損傷相關(guān)疾?。ㄈ绨┌Y）中的作用”， UTSW婦產(chǎn)科和藥理學(xué)教授W. Lee Kraus博士說(shuō)，這些研究結果向新的方向發(fā)展。“我們的研究表明，PARP-1也在正常的生理過(guò)程和正常的細胞功能中起作用。他認為這是細胞本身感應和響應環(huán)境的重要特征之一。”

　　Kraus博士說(shuō)：在小鼠模型研究中，PARP-1對于生命來(lái)說(shuō)不是必需的，但它是機體需要適應不斷變化的環(huán)境或生理信號,如發(fā)育進(jìn)程或改變飲食。

　　“了解PARP-1的作用機制，也許可以幫助研究人員找到方法來(lái)靶向蛋白質(zhì)以治療代謝紊亂或肥胖。”兩個(gè)新的UTSW研究首次概述了PARP-1在抑制脂肪細胞前體形成和維持干細胞中的作用的確切分子機制。以下是主要發(fā)現：

　　第一項研究確定了通過(guò)稱(chēng)為ADP-核糖基化的過(guò)程由PARP-1的酶活性化學(xué)修飾的C / EBPb上的氨基酸（脂肪細胞形成所需的關(guān)鍵轉錄因子）。根據研究，C / EBPb的修飾干擾前體細胞分化成脂肪細胞。

　　第二項研究報告了PARP-1如何調節胚胎干細胞自我更新和多能性（成為不同細胞類(lèi)型的能力），和其酶活性無(wú)關(guān)。而是PARP-1作為細胞核中染色體的結構部分起作用，為關(guān)鍵胚胎干細胞轉錄因子Sox2產(chǎn)生結合位點(diǎn)。研究表明，這一行動(dòng)允許轉錄為保持胚胎干細胞繼續自我更新能力所必需的基因，而不是成為特定的細胞類(lèi)型。

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